通过100?Hz-VCTE评估的脾脏硬度（SSM）变化与静脉注射普萘洛尔的急性肝静脉压力梯度（HVPG）反应相关：一项欧洲多中心研究

《LIVER INTERNATIONAL》：Changes in SSM Assessed via 100?Hz-VCTE Are Associated With Acute HVPG-Response to i.v. Propranolol: A European Multicentre Study

　　

背景：肝静脉压力梯度（HVPG）对静脉注射普萘洛尔的急性反应可预测晚期慢性肝病（ACLD）和临床显著性门静脉高压（CSPH）患者的预后。虽然用于监测非选择性β受体阻滞剂（NSBB）诱导的HVPG变化的非侵入性检测（NIT）尚缺乏，但脾脏硬度测量（SSM）作为HVPG的替代指标显示出有希望的结果。本研究旨在评估100?Hz下SSM变化与急性静脉注射普萘洛尔后HVPG变化之间的相关性。方法：纳入了2019年至2024年间在三个专家中心进行配对HVPG和SSM-100?Hz评估（静脉注射普萘洛尔0.15?mg/kg前后）的CSPH患者。HVPG反应定义为HVPG下降≥10%。结果：共纳入94例患者（63.8%为男性，中位年龄57.5岁[Q1–Q3: 50.0–65.0]，体重指数26.6?kg/m2[22.8–31.1]）。病因主要为酒精性肝病（ALD）/代谢相关肝病（59.6%）或代谢功能障碍相关脂肪性肝病（11.7%）。中位HVPG从17?mmHg（Q1–Q3: 15–20）降至16?mmHg（Q1–Q3: 12–19）（p?**论文解读：基于100?Hz-VCTE的脾脏硬度变化与急性静脉普萘洛尔血流动力学反应的相关性——一项欧洲多中心研究**

**研究背景与目的**
肝静脉压力梯度（HVPG）是诊断和评估晚期慢性肝病（ACLD）及临床显著性门静脉高压（CSPH）患者预后的关键参数，其≥10?mmHg的阈值与门静脉高压并发症相关。Baveno?VII共识推荐使用非选择性β受体阻滞剂（NSBB，如普萘洛尔或卡维地洛）对代偿期ACLD（cACLD）患者进行一级预防，并用于静脉曲张出血的二级预防。然而，NSBB的血流动力学效应存在显著的个体间异质性，急性或慢性HVPG反应与腹水、静脉曲张出血等不良结局的低发生率相关。目前评估HVPG反应需依赖有创的肝静脉导管术，这限制了其广泛应用。非侵入性检测（NIT）如振动控制瞬时弹性成像（VCTE）的肝脏硬度测量（LSM）和脾脏硬度测量（SSM）已被用于横断面分期门静脉高压，但监测NSBB诱导的HVPG变化方面研究不足。既往研究提示LSM在个体层面价值有限，而SSM（尤其是基于100?Hz技术的VCTE）因直接反映脾脏灌注和门静脉压力变化，展现出作为替代指标的潜力。一项小样本（n=20）单中心研究（使用SSM-50?Hz）发现SSM变化与慢性NSBB反应高度相关（AUROC 0.973），但该技术失败率较高。因此，本研究旨在大型多中心队列中评估SSM-100?Hz诊断急性静脉普萘洛尔血流动力学反应的效能，以推动门静脉高压治疗的无创监测和药物研发。

**技术方法概述**
本研究为回顾性多中心研究，纳入2019年至2024年间来自欧洲三个专家中心（维也纳医科大学、摩德纳大学、雷阿尔城肝脏科）的ACLD合并CSPH患者。排除标准包括脾切除、门静脉/内脏静脉血栓、经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）、肝移植、超米兰标准肝细胞癌等。研究人员在静脉注射普萘洛尔（0.15?mg/kg）前后，使用Fibroscan?630?Expert设备（Echosens，巴黎）同时进行HVPG（mmHg）和SSM-100?Hz（kPa）配对测量，并定义HVPG反应为HVPG下降≥10%。统计分析采用配对t检验、Wilcoxon检验、Spearman相关以及受试者工作特征曲线（ROC）分析，并计算Youden指数确定最佳截断值。此外，还进行了代偿与失代偿患者的亚组分析。

**研究结果**
1. **患者基线特征**：共纳入94例CSPH患者，中位年龄57.5岁，63.8%为男性，45.7%为代偿期，54.3%为失代偿期。主要病因为酒精性肝病/代谢相关肝病（ALD/MetALD，59.6%）。HVPG反应者与无反应者在年龄（p=0.048）和BMI（p=0.026）上存在统计学差异，其余基线特征无显著差异。
2. **HVPG与SSM动力学**：总体中位HVPG从17?mmHg降至16?mmHg（p<0.001），中位SSM从68.4?kPa降至55.3?kPa（p<0.001）。HVPG反应者（45.7%）的SSM绝对下降-12.4?kPa（p<0.001）和相对下降-19.5%（p<0.001）均显著，而无反应者的SSM变化无统计学意义（绝对下降-2.0?kPa，p=0.065；相对下降-2.0%，p=0.130）。此外，LSM基线值在两组间无差异（p=0.701）。
3. **SSM与HVPG的相关性及诊断效能**：相对ΔSSM与相对ΔHVPG呈中度正相关（Spearman's ρ=0.387，95% CI: 0.194–0.551，p<0.001）。相对ΔSSM诊断HVPG反应的AUROC为0.717（95% CI: 0.614–0.820），绝对ΔSSM的AUROC为0.704。Youden指数确定的SSM下降-11.7%为最佳截断值，敏感度72.1%，特异度64.7%，阳性预测值（PPV）63.3%，阴性预测值（NPV）73.3%，阳性似然比（LR+）2.04，阴性似然比（LR?）0.43。
4. **反应不一致性分析**：以Youden截断值定义的SSM反应与HVPG反应作为参考标准，31.9%的患者分类不一致（12.8%假阴性，19.1%假阳性）。逻辑回归分析未发现任何基线变量与错误分类显著相关。
5. **探索性截断值分析**：单独使用Youden截断值临床实用性有限。进一步探索发现，SSM增加≥10%可高度排除HVPG反应（LR?=0.11，敏感度97.7%，NPV=91.7%），而SSM大幅下降（如>30%）的PPV未超过65%，表明SSM更适合用于排除而非确认反应。
6. **亚组分析**：在代偿期（cACLD）和失代偿期肝硬化患者中，HVPG与SSM动力学、相关性及AUROC均呈现相似模式，失代偿期患者AUROC略高。

**讨论与结论**
本研究证实，SSM-100?Hz动力学与急性静脉普萘洛尔后的HVPG变化相关，可区分有反应者与无反应者，但诊断准确性（AUROC 0.717）远低于既往小样本单中心研究（0.973），不足以直接替代HVPG用于个体化临床决策。这种差异可能与急性vs慢性反应机制不同、SSM无法直接捕捉高动力循环（NSBB的主要治疗靶点）有关。探索性分析表明，SSM变化更适用于排除HVPG反应（如SSM增加≥10%时，反应可能性极低），但这一发现对临床指导的附加价值有限，尤其是对于需要联合内镜治疗的患者。值得注意的是，本研究存在局限性：参考标准HVPG自身重复性欠佳；SSM-100?Hz为较新技术，操作者未盲法；样本量虽为目前最大，但急性反应评估仍受限于专业中心。结论指出，尽管SSM变化在常规临床中不足以诊断急性HVPG反应，但可作为IIa期临床试验中评估门静脉高压药物治疗疗效的替代终点，尤其适用于作用机制与NSBB相似的药物。未来研究应探索SSM-100?Hz对慢性HVPG反应的无创诊断价值，以及更直接捕捉血流变化（如高动力循环）的影像学技术。

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