《Dermatologic Therapy》：Probiotics in Psoriasis Management: A Randomized Trial on Disease Severity, Satisfaction, and Quality of Life
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背景：银屑病是一种伴有炎症过程和全身受累的慢性系统性疾病，会影响生活质量。近期研究表明肠道微生物群失调在银屑病病例中较为常见，益生菌被视为潜在的辅助治疗方法；然而目前的证据有限。本研究旨在评估益生菌补充对银屑病患者疾病严重程度、治疗满意度和生活质量的影响。方法
背景：银屑病是一种伴有炎症过程和全身受累的慢性系统性疾病，会影响生活质量。近期研究表明肠道微生物群失调在银屑病病例中较为常见，益生菌被视为潜在的辅助治疗方法；然而目前的证据有限。本研究旨在评估益生菌补充对银屑病患者疾病严重程度、治疗满意度和生活质量的影响。方法：44例年龄在18至70岁之间的银屑病患者被纳入这项双盲、随机、安慰剂对照试验。他们接受外用皮质类固醇联合含多种菌株的益生菌补充剂，或外用皮质类固醇联合安慰剂，持续12周。研究结束时，评估银屑病面积与严重程度指数（PASI）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、药物治疗满意度问卷（TSQM）的变化以及不良事件。结果：与对照组相比，益生菌补充导致PASI评分降幅更大（46% vs. 15%，p = 0.002）。在第12周，益生菌组的平均DLQI评分为4.364 ± 5.010，显著低于对照组的8.773 ± 6.015（p < 0.001）；31.8%的益生菌使用者报告生活质量无影响（DLQI评分0?1），而对照组为0%。益生菌组患者对治疗的满意度显著更高。未报告不良效应。结论：益生菌可被推荐作为银屑病安全有效的辅助治疗。它们能够改善临床结局、生活质量和患者满意度。需要进一步开展更大规模的试验。
研究背景方面，银屑病是最常见的慢性炎性皮肤病之一，以角质形成细胞过度增殖导致的红斑、鳞屑性斑块为特征，属于系统性免疫介导疾病，与银屑病关节炎（PsA）、心血管疾病（CVD）、糖尿病、肥胖等多种合并症相关，其发病机制涉及环境、遗传及角质形成细胞功能障碍导致的免疫失调，特别是IL?23/IL?17轴及其他促炎细胞因子驱动慢性炎症。除躯体不适外，银屑病还损害自尊、人际关系和生活质量，且生活质量受损与皮损部位无关。近年研究发现肠道健康与皮肤稳态存在“肠?皮轴”关联，银屑病患者存在肠道菌群失调，而肠道菌群在免疫调节中起关键作用，其紊乱可能导致系统性炎症与银屑病发病。益生菌是足量给药时可带来健康获益的活微生物，已在人体和动物研究中显示可降低C?反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子?α（TNF?α）、IL?1β、IL?6等炎症介质水平，部分研究报道益生菌可改善银屑病临床症状、氧化应激与炎症标志物，但也有研究认为益生菌无获益，相关随机对照试验（RCT）稀缺，且既往未关注其对生活质量与患者满意度的评估。因此研究人员开展此项双盲随机安慰剂对照试验，旨在评估益生菌作为辅助治疗对银屑病严重程度、生活质量、治疗满意度及不良事件的影响，该论文发表于《Dermatologic Therapy》。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：在伊朗德黑兰医科大学伦理批准下，纳入44例18?70岁、正在使用外用皮质类固醇且近3个月未使用系统治疗、无既往阿维A酯使用史的银屑病患者，排除妊娠、化疗、其他活动性皮肤病、近3个月手术、近2周抗生素使用、既往益生菌补充、肝肾功能异常者；采用区组随机化（区组大小4、6、8）并按年龄与性别分层，由独立人员通过顺序编号相同容器实现分配隐藏，患者与研究者均设盲；干预组予外用氢化可的松（低效价皮质类固醇）联合Lactocare多菌株益生菌胶囊（含12株乳杆菌属与双歧杆菌属等，每粒109 CFU），对照组予外用氢化可的松联合外观一致的安慰剂（含一水乳糖、滑石粉等），均每日餐后口服1次，持续12周；在基线、4周、12周由盲态皮肤科医生评估不良事件与PASI，患者填写波斯语版TSQM与DLQI；主要结局为基线至12周PASI变化，次要结局为DLQI、TSQM变化及不良事件；使用G*Power计算样本量（效应量f＝0.25，α＝0.05，效能95%，每组至少22例），采用独立t检验、线性回归及混合模型（广义估计方程GEE）进行统计分析，软件为Stata 18。
研究结果如下：
3.1. PASI Score：两组在研究过程中PASI评分均显著降低，且在干预后1个月与3个月即显现。
3.2. Within?Group Analysis：治疗组平均PASI从基线3.336±1.526降至1个月2.609±1.426与3个月1.809±1.264（p＜0.001）；对照组从4.300±2.485降至1个月4.055±2.499与3个月3.650±2.670（p＝0.007）。
3.3. Between?Group Comparison：两组PASI差异在1个月（p＝0.019）与3个月（p＝0.002）显著，治疗组降幅46%，对照组15%。
3.4. Interaction Analysis：采用混合模型校正基线PASI后，组×时间交互作用无统计学显著性（p＝0.075），提示随时间改善幅度相似，但在1个月与3个月时点干预组独立显示更好疗效。
3.5. Comparison of PASI Scores Changes Across Time：治疗组基线至4周PASI变化－0.727（p＜0.001），基线至12周－1.527（p＜0.001）；对照组基线至4周－0.245（p＝0.142，无有意义变化），基线至12周－0.650（p＜0.001）。
3.5.1. DLQI：基线治疗组DLQI为7.955±6.283，对照组10.455±5.440（p＝0.016）；至12周治疗组降至4.364±5.010，对照组8.773±6.015（p＜0.001），两组均有显著改善但治疗组更优。
3.6. Categorical Analysis of DLQI：基线组间DLQI分类有显著差异（p＝0.048）；12周差异更显著（p＜0.001），治疗组31.8%报告无影响（DLQI 0?1），对照组0%；治疗组中度及以上影响比例更低。
3.6.1. TSQM：治疗组在有效性（14.091±4.139 vs. 9.773±3.366，p＜0.001）、便利性（17.136±1.781 vs. 16.364±1.866，p＝0.046）与总体满意度（12.50±3.113 vs. 8.545±2.972，p＜0.001）均显著高于对照组。
3.7. Adverse Effects：研究期间两组均未报告不良效应。
讨论部分总结：研究人员指出银屑病需长期治疗，长期使用药物增加不良反应与毒性风险，虽生物制剂（抗TNF?α、抗IL?23、抗IL?17单抗）有效但昂贵且有严重副作用与耐药可能。益生菌作为广泛使用的膳食补充剂具有免疫调节、改善肠道菌群与稳定肠道屏障功能的作用，已在多种皮肤病中显示益处。本研究结果显示益生菌组PASI降低更显著（46% vs. 15%），DLQI显著改善且31.8%达无影响，TSQM各维度满意度更高，无不良事件。可能机制包括益生菌下调TNF?α、IL?6、IL?17等促炎细胞因子，上调IL?10、TGF?β等抗炎介质，产生细菌素、肽聚糖、短链脂肪酸（SCFAs：乙酸、丙酸、丁酸）调节IL?23/Th17轴，通过Toll样受体信号抑制NF?κB、促进调节性T细胞、抑制Th17/Th1，增强肠道屏障减少脂多糖（LPS）等内毒素血症。已有系统综述与荟萃分析支持益生菌降低PASI与DLQI、减少CRP与TNF?α，且与Akbarzadeh A等使用同款Lactocare的研究结果一致；而与Suriano ES等使用单菌株鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）未见获益的差异可能源于菌株（多菌株vs单菌株）、伴随治疗控制、随访时长（6个月vs12周）及基线差异。本研究首次以验证量表TSQM评估满意度，显示益生菌可提高依从性潜力，且对银屑病合并症（PsA、CVD、糖尿病、肥胖、IBD、抑郁焦虑）亦有潜在益处。局限性包括样本量小、随访短、基线DLQI差异、未系统收集BMI等混杂因素、缺乏菌群与炎症标志物（CRP、TNF?α、IL?6）机制数据、未标准化外用激素用量与客观监测依从性、益生菌缺乏菌株特异性CFU与质控信息。结论部分翻译为：我们的研究表明，益生菌可被视为银屑病的辅助治疗，能够改善临床结局、患者生活质量与治疗满意度，且无主要副作用。鉴于银屑病的系统性及肠道菌群在免疫调节中的作用，益生菌代表了一种有前景、安全且可及的常规治疗补充方案。
