《SKIN RESEARCH AND TECHNOLOGY》：Microcore Skin Biopsies: A Novel, Micro-Invasive Skin Biopsy Technique Yielding Full-Thickness Histology
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背景：打孔活检（punch biopsies）被认为是获取全层皮肤标本用于皮肤科诊断的主要技术。然而，局限性包括瘢痕形成、取样误差、边缘识别不佳以及取样后变形。目的：介绍一种新型微型活检技术，利用改良皮下注射针获取全层皮肤微柱，并简化取样后处理流程用于组织学分
背景：打孔活检（punch biopsies）被认为是获取全层皮肤标本用于皮肤科诊断的主要技术。然而，局限性包括瘢痕形成、取样误差、边缘识别不佳以及取样后变形。目的：介绍一种新型微型活检技术，利用改良皮下注射针获取全层皮肤微柱，并简化取样后处理流程用于组织学分析。方法：使用改良皮下注射针进行离体（ex-vivo）皮肤活检，并与3 mm打孔活检进行比较。样本在针内固定和处理，得到坚固的柱状样本，然后切片、染色和成像。同时计算尺寸和水平收缩率。结果：该技术一致地产生均匀的柱状组织学样本。这些切片具有足够质量进行染色，并且与标准3 mm打孔活检相比，水平收缩率显著更小。结论：研究人员展示了一种皮肤微型活检的新技术，允许在取样器械内固定和处理组织，产生小的全层柱状皮肤组织学样本，可用于皮肤科诊断，且取样后变形最小。
**论文解读文章**
研究背景：目前，打孔活检（punch biopsy）是获取全层皮肤标本用于皮肤科诊断的标准技术，但存在明显局限性，包括术后瘢痕形成、取样误差、边缘识别不佳以及组织处理过程中的样本变形（如水平收缩和挤压伪影）。为减少侵入性，曾有亚毫米级微活检尝试，但受限于样本深度不足或处理后样本易丢失、变形，未能广泛临床应用。因此，本研究旨在开发一种新型微创皮肤活检技术，利用改良皮下注射针实现全层皮肤微柱采集，并简化取样后处理流程，以降低样本变形和瘢痕风险。
研究人员开展的工作：研究团队使用改良的22G皮下注射针（具有双尖齿尖端和侧壁孔）对离体人类腹部皮肤（来自马萨诸塞总医院腹部整形术废弃组织，已匿名化）进行取样，并与3 mm打孔活检比较。样本在针内完成固定和脱水处理，推出后包埋、切片、染色（H&E及多种特殊染色），并测量尺寸、水平收缩率及伤口大小。该研究发表于《SKIN RESEARCH AND TECHNOLOGY》。
主要技术方法：研究采用的关键技术包括：1）使用改良22G皮下注射针（双尖齿尖端实现垂直切割，减少剪切应力；侧壁孔允许溶液渗透，实现针内固定和处理）；2）取样后样本在针内进行固定（10%缓冲福尔马林加伊红）和标准组织脱水处理；3）通过28G钝针推出已处理样本，随后包埋、切片（5 μm）和染色。样本来源为离体人类腹部皮肤（废弃组织，已匿名化）。
研究结果：
**3.1 H&E染色**：通过H&E染色显示，微核心样本呈现一致柱状形态，包含全层皮肤结构（表皮、真皮、皮下脂肪），组织学特征清晰（如栅栏状角质层、颗粒层、胶原束、汗腺导管等）。
**3.2 额外组织学染色**：PAS染色（高碘酸-雪夫染色）显示表皮和浅层血管基底膜；Masson三色染色显示真皮胶原纤维呈绿色；Verhoeff van Gieson弹性蛋白染色显示弹性纤维呈黑色、胶原呈品红色——证明该技术可支持多种诊断性染色。
**3.3 伤口大小、组织学宽度、水平收缩率和组织学长度比较**：微核心针的伤口面积为0.13 mm2，远小于3 mm打孔活检的7.07 mm2。微核心样本的组织学宽度为331.1 ± 41.7 μm，而3 mm打孔样本为1484.6 ± 159.6 μm；但微核心样本的水平收缩率（19.4%）显著低于3 mm打孔样本（50.5%）（p < 0.0001）。此外，3 mm打孔样本的长度约为微核心样本的2.9倍，提示打孔活检存在显著组织变形，而微核心样本更真实反映皮肤厚度（估计厚度约867 μm vs. 968 μm）。
**3.4 黑色素细胞病变的组织学检查**：对良性黑色素细胞痣（6×4 mm）进行取样，微核心样本的H&E染色显示表皮内痣细胞巢（无细胞非典型性或真皮浸润），S-100免疫组化染色阳性，支持良性交界痣诊断；周围样本无异常。
讨论与结论：该技术通过双尖齿和侧壁孔设计，减少了组织操作（无需旋转切割或镊子夹取），降低了样本变形和丢失风险。侧壁孔是关键，使样本可在针内固定处理，避免前处理阶段的脆弱性。该技术可直接纳入标准组织处理流程，无需额外器械，且微伤口无需缝合，愈合更快，瘢痕风险更小。尽管微核心样本可能因直径小增加取样误差，但适用于均质性皮肤病变（如鼻部丘疹、炎症性皮肤病）或需多部位活检的脆弱皮肤（如大疱病、红斑狼疮），结合皮肤镜可精确定位。该研究结论为：研究人员展示了一种新型皮肤微活检技术，使用简单改良的皮下注射针，允许在取样器械内固定和处理组织，产生小的全层柱状皮肤组织学样本，具有最小的取样后变形和瘢痕风险。未来需进一步临床研究确认该技术对特定皮肤病的诊断能力及术后改善效果。
