综述：非糖尿病性肾病中的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂：作用机制与临床进展的综述

《BMC Nephrology》：Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in non-diabetic kidney disease: a narrative review of mechanisms and clinical advances

　　

摘要

在阐明非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在非糖尿病肾病中的作用方面已取得了显著进展。作为肾素-血管紧张素系统的重要下游效应物，盐皮质激素受体的病理性过度激活会加剧炎症和纤维化信号传导，从而导致蛋白尿、足细胞损伤以及肾小球和肾小管间质结构的渐进性损害。机制研究显示，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂可通过作用于炎症-纤维化轴发挥多层面的保护作用，包括维持足细胞的结构与功能、减缓急性肾损伤向慢性肾病的转化、改善内皮功能障碍，以及抑制心脏和肾脏的纤维化。在临床层面，III期FIND-CKD试验提供了直接随机证据，表明芬那伦能够延缓无糖尿病的蛋白尿型慢性肾病患者的估算肾小球滤过率下降速度；而预先设定的探索性分析进一步证明了该药物在肾小球疾病中的潜在应用价值。在IgA肾病和膜性肾病中的真实世界研究也表明，在肾素-血管紧张素系统抑制剂基础上加用芬那伦可具有抗蛋白尿作用。此外，与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联用可能产生协同的抗蛋白尿效果，不过高钾血症仍是一个重要的安全问题，需要密切监测。总体而言，目前的随机试验和观察性研究结果支持在某些蛋白尿型非糖尿病肾病患者中考虑使用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，同时也强调了需要根据不同亚型进行个体化评估、定期监测血清钾水平，并采取精准的分层治疗策略。