与SYNE1相关的类似运动神经元疾病表型，伴有轻度远端肌肉挛缩及24个月的临床稳定性：一例病例报告

《BMC Neurology》：SYNE1-Related motor neuron disease-like phenotype with mild distal contractures and 24-month clinical stability: a case report

　　

摘要

背景

SYNE1基因编码nesprin-1蛋白，这是一种核膜蛋白，参与细胞骨架连接、细胞核定位以及神经肌肉功能的维持。当两个等位基因的SYNE1出现变异时，会导致从小脑性共济失调到先天性多发性关节弯曲症以及类似运动神经元疾病的多种症状。当存在轻微的远端肌肉挛缩的同时还有神经源性电生理异常时，区分这些疾病类型可能会比较困难。

病例介绍

一名22岁的女性，其父母为近亲结婚，她出现了双侧手部内在肌萎缩、精细动作能力下降以及轻度步态障碍。检查显示手部远端有萎缩现象，拇短展肌和第一背侧骨间肌有轻度无力，深腱反射活跃，感觉功能正常，手指远端有轻微挛缩。感觉神经传导试验结果正常。运动功能检查显示右侧拇短展肌的复合肌肉动作电位幅度降低，左侧则接近正常值。针电极肌电图显示上肢和下肢存在广泛的慢性神经源性运动单位改变，其中双侧拇短展肌的失神经现象最为明显。舌骨下肌检查正常。SMN1基因缺失检测以及部分家族性肌萎缩侧索硬化症相关基因检测结果均为阴性。全外显子测序发现该患者携带一个纯合的截断型SYNE1变异，编号为NM_182961.4:c.21009G?>?A；p.(Trp7003Ter)。分离分析表明，她的父母以及两名未受影响的兄弟姐妹均为该变异的杂合携带者。在24个月的随访中，患者的无力、肌肉萎缩、挛缩、反射状况以及功能状态均保持稳定，没有出现延髓、小脑、感觉系统或明显的呼吸系统问题。

结论

该病例应被归类为与SYNE1相关的类似运动神经元疾病的表现，伴有轻微的远端肌肉挛缩，而非单纯的先天性多发性关节弯曲症3型表现。这一病例也支持在那些病因不明的类似运动神经元疾病的年轻患者中加入SYNE1基因检测，尤其是当患者有近亲结婚史、感觉神经传导正常且存在轻微远端肌肉挛缩时。