东南亚一家成人神经科诊所中的先天性肌无力综合征：诊断与治疗的漫长之路

《BMC Neurology》：Congenital myasthenic syndromes in a Southeast Asian adult neurology clinic: a long road to diagnosis and therapy

　　

摘要

背景

先天性肌无力综合征是一种罕见的遗传性疾病，由神经肌肉接头处表达的蛋白质中的致病变异引起。目前关于成人先天性肌无力综合征患者的文献仍然有限，主要来自西方国家的研究群体。

方法

我们研究了在一家三级神经肌肉疾病转诊中心接受评估的东南亚地区确诊为先天性肌无力综合征的成年患者群体。那些血清学检测为阴性且对免疫疗法无反应的肌无力综合征患者被怀疑患有该病，进而接受了基因检测。那些可能患有遗传性肌病的患者也接受了包括肌病相关基因和先天性肌无力综合征相关基因在内的全面基因检测。患者的 demographics信息及临床特征被记录下来并进行了回顾性分析。此外，还报告了电生理检测结果、自身抗体检测结果以及可行的分子检测结果。

结果

在由639名成年患者组成的单中心神经肌肉疾病研究中，我们发现了7名（1.1%）临床诊断为先天性肌无力综合征的患者。其中4人（57%）在成年后出现症状，其中2人在晚年发病。有6人最初被误诊为血清学阴性的重症肌无力或先天性肌病。最终有5名（71.4%）患者得到了基因诊断，诊断延迟的中位时间为17.8年（范围为1至38年）。在两个家族中各有3名患者被确诊为COLQ-CMS，1名患者被确诊为CHRNE-CMS，还有1名患者被确诊为CHRNA1-CMS。两名COLQ-CMS患者表现出多相性临床病程；其中1名患者的病情加重没有明显的诱因。根据美国医学遗传学学会的标准，我们将两个变异体COLQ(NM_005677.4): c.1352G?>?A p.Cys451Tyr和CHRNA1(NM_000079.4):c.823G?>?A p.Val275Met重新分类为可能的致病变异。我们还基于本机构的经验提出了一种算法，有助于在临床实践中更准确地诊断先天性肌无力综合征。

结论

先天性肌无力综合征在成人神经科领域较为罕见，且诊断难度较大。我们介绍了这组7名东南亚地区的成人先天性肌无力综合征患者，并分析了他们的临床特征和基因型特点。