摘要
背景
瞬时受体电位黑素细胞凝集素8（TRPM8）是一种对寒冷敏感的钙离子通透性离子通道，可调节肠道炎症。本研究旨在阐明在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中，TRPM8在肠巨噬细胞和脊髓传入感觉神经元中的作用。
方法
通过免疫组化、逆转录聚合酶链反应、内脏感觉评估以及流式细胞术，研究了TRPM8在2% DSS诱导的结肠炎进展中的作用。此外，还利用原代培养的背根神经节神经元和骨髓来源的巨噬细胞，探究了TRPM8在感觉神经元和巨噬细胞中的作用。
主要结果
与野生型小鼠相比，TRPM8缺陷型小鼠的DSS诱导结肠炎症状更为严重。在结肠炎模型中，KO小鼠的IL-10 mRNA水平低于WT小鼠，而IL-6、IL-1β和TNF-α的水平则没有变化。给予DSS后，远端结肠和背根神经节中的TRPM8表达升高。在远端结肠中，TRPM8免疫阳性细胞与F4/80阳性细胞共定位，而神经纤维则与P物质/降钙素基因相关肽阳性细胞共定位。在背根神经节中，不同亚型的TRPM8神经元可通过神经丝200、P物质、CGRP以及酪氨酸激酶受体A进行标记。在培养的背根神经节神经元中，TRPM8缺乏会降低脂多糖诱导的CGRP释放，但对P物质的释放没有影响。在骨髓来源的巨噬细胞中，与WT动物相比，TRPM8缺乏显著降低了脂多糖及脂多糖/CGRP诱导的IL-10 mRNA上升。
结论与推论
在肠道炎症过程中，TRPM8通过调节感觉神经元释放的CGRP以及肠巨噬细胞产生的IL-10，从而发挥保护作用，预防DSS诱导的实验性结肠炎。
要点
- TRPM8可调节先天性炎症反应，但神经元型与非神经元型TRPM8在实验性结肠炎发病机制中的作用仍有待确定。
- 给予DSS后，肠巨噬细胞以及支配远端结肠的脊髓传入神经元中的TRPM8表达会上升。
- 在结肠炎发生过程中，神经元型TRPM8可调节脊髓传入神经元释放的CGRP以及肠巨噬细胞产生的IL-10。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性说明
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