A19Δbpe275被视为一种更安全的减毒活疫苗候选株

《npj Vaccines》：A19Δbpe275 emerges as a safer live attenuated vaccine candidate

　　

摘要

布鲁氏菌病仍然是全球动物生产与公共卫生领域面临的重大挑战。Brucella abortus A19株由于具有残留毒力且会干扰血清学诊断，其在应用方面存在局限。Brucella菌的细胞内存活能力及免疫逃逸能力在很大程度上依赖于IV型分泌系统（T4SS）所输送的效应蛋白，然而这些效应蛋白的许多功能至今仍不明确。在本研究中，我们构建了无标记缺失突变体A19Δbpe275，并对其表型、毒力以及作为疫苗的潜力进行了全面评估。A19Δbpe275突变体保留了完整的脂多糖结构、体外生长特性以及基因稳定性，但在巨噬细胞中的长期细胞内存活能力显著下降。在鼠类感染模型中，A19Δbpe275的毒力明显减弱，表现为脾脏内的细菌载量更低、组织病理学损伤较轻，且细菌被清除的速度更快。从免疫反应来看，感染A19Δbpe275后会产生强烈且持久的免疫应答，表现为Th1相关细胞因子的水平升高。在非妊娠鼠模型中，A19Δbpe275对高毒力的B. abortus 2308菌株具有相当的防护效果，同时安全性也更高；此外，它还对B. melitensis 16菌株具有交叉保护作用。总体而言，通过实现毒力减弱与免疫原性保持之间的最佳平衡，A19Δbpe275有望成为下一代减毒活疫苗的理想候选株。