老年男性癌症幸存者癌症相关疲劳的生物学关联因素

《Translational Psychiatry》：Biological correlates of cancer-related fatigue in older male cancer survivors

　　

摘要

老年男性癌症幸存者常常会出现慢性疲劳症状。尽管癌症相关疲劳的发病机制尚不清楚，但循环中的炎症标志物和基因表达谱可能有助于揭示这种持续性疲劳的潜在生物学机制。我们研究了老年男性癌症幸存者中癌症相关疲劳的潜在生物学关联因素。这项研究是对一项随机对照试验基线数据的二次分析，该试验旨在探讨太极拳对107名年龄在55岁及以上的老年男性癌症幸存者的疲劳状况及炎症反应的影响。疲劳程度是通过慢性疾病功能评估-疲劳量表来测定的。研究人员收集了血液样本，用于检测循环中的炎症生物标志物（C反应蛋白、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、TNF-α），并进行全基因组转录谱分析。在调整社会人口学和临床因素后，通过皮尔逊相关分析及多变量线性回归来评估这些关联关系。由于存在多重检验问题，因此报告了经过错误发现率校正后的p值。更严重的疲劳症状与较高的C反应蛋白水平（p=0.011）、IL-6水平（p=0.002）以及TNF-α水平（p=0.010）显著相关。此外，疲劳还与三种免疫相关基因的表达增加有关，分别是CXCR4（p=0.023）、IRF-7（p=0.009）和TGM2（p=0.018）；一种线粒体相关基因HSPA2（p=0.001）；一种转录因子基因ETS1（p=0.037）；一种神经肽OPRL1（p=0.036）。同时，两种免疫相关基因LY6E（p=0.029）和COMMD9（p=0.034）的表达水平下降，另外三种RNA/DNA加工基因SNORD89（p<0.001）、TFIP11（p=0.017）和UNG（p=0.003）的表达也有所降低。癌症相关疲劳与特定的炎症特征以及涉及免疫激活、神经免疫信号传导、线粒体功能障碍和核酸加工障碍的转录变化密切相关，从而为这一群体中癌症相关疲劳的成因提供了合理的生物学解释。临床试验注册信息：HERO试验已于2017年11月17日在美国国立卫生研究院的临床试验注册系统中登记（编号NCT03345563）。