美金刚作为双相情感障碍躁狂发作辅助治疗的疗效与安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验

《BMC Psychiatry》：Efficacy and safety of memantine as adjunctive treatment for manic episodes in bipolar disorder (BD): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial

　　

摘要

背景

双相情感障碍是一种慢性且易复发的精神疾病，其急性躁狂发作会导致严重的功能受损。情绪稳定剂和抗精神病药仍是该病的主要治疗手段。谷氨酸能神经传递以及N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体信号通路的紊乱与双相情感障碍有关，这一发现为将美金刚作为第一型双相情感障碍患者躁狂发作的辅助治疗手段提供了依据。

方法

在这项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，18至65岁的符合DSM-5第一型双相情感障碍诊断标准且正处于躁狂发作的成年人被1:1随机分配到美金刚组或安慰剂组，两组均同时接受锂盐和奥氮平治疗。美金刚的剂量从每天5毫克逐渐增加至20毫克。躁狂症状通过杨氏躁狂评分量表进行评估，其他次要评估指标包括临床整体印象评分以及外周炎症标志物。

结果

共有63名参与者参与试验（美金刚组n=31，安慰剂组n=32）。各组基线时的杨氏躁狂评分相当。随着时间推移，两组的平均评分均有显著下降，但在第2周（P=0.674）、第4周（P=0.778）和第6周（P=0.466）时两组之间并未出现差异。到第6周时，美金刚组和安慰剂组的评分下降幅度也无显著区别。在所有评估时间点上，临床整体印象评分中的严重程度、改善程度和疗效指数在各组之间也均无显著差异（P均大于0.05）。在第6周和第18周时，两组在白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数以及中性粒细胞与淋巴细胞比例方面的变化，在按意向性分析或符合方案分析中均无统计学上的显著差异。

结论

在针对第一型双相情感障碍患者的急性躁狂发作治疗中，美金刚作为辅助治疗手段，并不能为患者带来超出锂盐和奥氮平治疗范围的额外症状缓解或生物学益处。这些研究结果并不支持常规使用美金刚治疗急性躁狂发作，不过在特定的患者亚群或不同的临床场景下或许仍有进一步研究的必要。

试验注册信息

伊朗临床试验注册中心（IRCT），编号IRCT20250430065539N1，注册日期为2025年4月30日。