LncRNA MKRN3-AS1通过吸附多种微小RNA来促进肝细胞癌的转移和自噬作用

《Scientific Reports》：LncRNA MKRN3-AS1 promotes metastasis and autophagy of hepatocellular carcinoma by sponging multiple microRNAs

　　

摘要

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，其临床预后较差。越来越多的长非编码RNA被发现在肝细胞癌的发病及进展过程中起作用。然而，大多数长非编码RNA在肝细胞癌中的表达情况、临床意义及其功能仍不清楚。在临床样本中，我们通过qPCR检测方法分析了长非编码RNA MKRN3-AS1在肝细胞癌组织与正常/邻近组织中的表达水平，并研究了其与患者预后的关联。此外，还在肝细胞癌细胞中进行了功能获得和功能丧失实验，以探讨该长非编码RNA对细胞迁移、侵袭及自噬的影响。为进一步阐明其机制，我们通过生物信息学分析及分子生物学实验，验证了MKRN3-AS1作为竞争性内源RNA的作用。同时，我们还建立了小鼠转移瘤模型，通过尾静脉注射的方式观察MKRN3-AS1对肝细胞癌肺转移的影响。研究结果显示，长非编码RNA MKRN3-AS1在肝细胞癌组织中显著上调，且与不良预后相关。在功能层面，该长非编码RNA会促进肝细胞癌细胞的迁移、侵袭及自噬。从机制上来看，MKRN3-AS1可充当多种miRNA的“分子海绵”。通过靶向miR-601，MKRN3-AS1可上调ZEB1的表达，进而直接推动肝细胞癌细胞的侵袭和迁移。此外，MKRN3-AS1还通过miR-4487/ULK1以及miR-6881-3p/ATG5-ATG7通路促进自噬，这可能增强肝细胞癌细胞的干性，从而间接促进肿瘤的侵袭和迁移。在小鼠模型中，过表达MKRN3-AS1会加速肝细胞癌的肺转移。综上所述，MKRN3-AS1在肝细胞癌中的致癌作用可能与它对miR-601/ZEB1、miR-4487/ULK1以及miR-6881-3p/ATG5-ATG7信号通路的调控有关。我们的研究结果表明，MKRN3-AS1有望成为肝细胞癌的预后生物标志物及治疗靶点。