2′-硝基黄酮和阿皮吉宁对乳腺癌细胞中EGFR信号通路的抑制作用

《Scientific Reports》：Inhibitory effects of 2′-nitroflavone and apigenin on EGFR signaling in breast cancer cells

　　

摘要

在包括乳腺癌在内的某些癌症中，表皮生长因子受体（EGFR）的功能常常出现异常。用于治疗非小细胞肺癌的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼也被用于乳腺癌的治疗。将TKI与其他化合物联合使用可能提高治疗效果并延缓药物耐药性的产生。由于许多黄酮类物质具有抗癌作用，因此有人建议将其与EGFR抑制剂结合使用来治疗某些肿瘤。在本研究中，我们评估了阿皮吉宁和2′-硝基黄酮单独作用于激素敏感型（MCF-7）和三阴性（MDA-MB-231）乳腺癌细胞的效果。这些黄酮类物质能够抑制细胞生长，并负向调节EGFR信号传导。由于2′-硝基黄酮的效力更强，我们进一步研究了其与吉非替尼联合使用的效果。这种联合治疗比单独使用药物更能抑制细胞生长，其组合指数表明存在协同作用，尤其是在较低浓度下。此外，还观察到了促凋亡效应的增强。因此，2′-硝基黄酮和阿皮吉宁在乳腺癌细胞中具有抗肿瘤作用，这一作用至少部分是通过负向调节EGFR信号传导实现的。另外，2′-硝基黄酮与吉非替尼联合使用还表现出协同的细胞生长抑制作用，这为在乳腺癌的临床前模型中进一步研究这两种化合物提供了依据。