一项多中心研究显示，PI3K基因变异与IL-6水平升高以及COVID-19重症结局相关

《Scientific Reports》：PI3K gene variants are associated with elevated IL-6 levels and COVID-19 severe outcomes in a multicenter study

　　

摘要

由SARS-CoV-2引起的COVID-19具有多种不同的临床表现。该病毒依赖宿主的代谢途径，尤其是PI3K/AKT/mTOR通路，这些通路负责调节细胞存活、新陈代谢以及病毒复制。该通路中的基因变异可能会影响疾病的严重程度。本研究分析了216名轻症患者和291名重症COVID-19患者的PI3K基因变异，重点关注rs3730089（PIK3R1）、rs785468（PIK3R3）和rs11121484（PIK3CD）这三个基因位点。通过外周血样本检测基因型，通过血浆样本检测炎症细胞因子（IL-6和TNF），并通过外周血单核细胞分析免疫细胞特征。研究发现，rs11121484的C等位基因与患重症COVID-19的风险相关，而rs785468和rs3730089则与更高的死亡风险相关。多个风险等位基因的存在会对疾病结果产生累积效应。携带rs3730089 GG基因型的患者IL-6水平较高，而带有风险等位基因的患者非经典单核细胞和CD4+记忆T细胞数量较少。这些发现表明，PI3K单核苷酸变异可能会加剧COVID-19的炎症反应和免疫失调，从而导致更严重的病情。总体而言，这些结果强调了PI3K单核苷酸变异在推动COVID-19患者过度炎症反应中的潜在病理作用，有助于预测疾病的严重程度并改善预后。