伴有主观认知下降的帕金森病患者额叶和颞叶高灌注

《Parkinsonism & Related Disorders》：Frontal and temporal hyper-perfusion in Parkinson’s disease with subjective cognitive decline

　　

背景：伴有主观认知下降（SCD）的帕金森病（PD），定义为在没有客观损害的情况下自我感知的认知下降，与进展为轻度认知障碍（PD-MCI）和痴呆的风险增加相关。脑血流（CBF）成像可能提供对可测量认知下降之前的功能改变的见解。目的：表征PD-SCD的区域CBF模式，并将其与认知正常的PD（PD-NC）和PD-MCI进行比较。方法：研究人员共纳入140例PD患者，根据运动障碍学会（MDS）工作组PD-MCI第II级标准联合常用的SCD评估，将其分为PD-NC（n=32）、PD-SCD（n=31）或PD-MCI（n=77）。所有参与者均接受了临床评估、抑郁评估、MRI和¹²³I-碘苯丙胺单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。使用统计参数映射进行全脑体素示踪剂摄取比值的比较，并对年龄、性别、SPECT扫描仪和抑郁症状评分进行调整。结果：与PD-NC相比，PD-SCD在双侧额叶和颞叶区域（p<0.01，族系误差[FWE]校正）以及左侧小脑（p<0.05，FWE校正）显示出显著增高的CBF，尽管认知功能保持完好。与PD-SCD相比，PD-MCI表现为双侧额叶和颞叶低灌注（p<0.01，FWE校正）。结论：PD-SCD与相对于PD-NC和PD-MCI的额叶和颞叶高灌注相关。这些区域部分与PD痴呆中易发生皮质变薄的区域重叠，支持高灌注可能反映易发生结构退变区域中的代偿性网络反应的假说。

论文解读文章

**研究背景与问题**
认知障碍是帕金森病（PD）的核心非运动特征，影响生活质量和预后。纵向研究显示，PD诊断后20年内痴呆发生率高达80%，因此早期识别认知恶化风险个体成为研究重点。主观认知下降（SCD）被提出为阿尔茨海默病和PD中认知障碍的早期临床标志，定义为没有客观认知损害时持续存在的自我感知认知下降。在PD中，SCD患者5年内转化为轻度认知障碍（PD-MCI）或痴呆的风险增加2.61倍。然而，PD-SCD的神经生物学基础尚不明确。脑血流（CBF）成像可探测功能改变，但既往研究缺乏对PD-SCD与认知正常PD（PD-NC）和PD-MCI的系统比较。因此，研究人员开展本研究，旨在通过SPECT分析PD-SCD的区域CBF模式，并明确其与PD-NC和PD-MCI的差异，以揭示早期认知障碍的病理生理机制。

**研究内容与结论**
研究人员在京都大学医院招募140例PD患者，根据运动障碍学会（MDS）工作组PD-MCI第II级标准联合SCD评估，分为PD-NC（32例）、PD-SCD（31例）和PD-MCI（77例）。所有参与者接受临床评估、抑郁评估、MRI和¹²³I-碘苯丙胺SPECT扫描。通过全脑体素比较示踪剂摄取比值，调整年龄、性别、扫描仪和抑郁评分。结果显示：(1) 与PD-NC相比，PD-SCD在双侧额叶和颞叶区域（p<0.01，FWE校正）及左侧小脑（p<0.05，FWE校正）显示显著高灌注，尽管认知功能正常；(2) 与PD-SCD相比，PD-MCI在双侧额叶和颞叶显示低灌注（p<0.001，FWE校正）；(3) PD-MCI与PD-NC直接比较无FWE校正的显著差异，但探索性分析提示PD-MCI存在默认模式网络低灌注。结论：PD-SCD特征性的额叶和颞叶高灌注可能反映易发生结构退变区域中的代偿性网络反应，为早期认知下降的神经机制提供新见解。论文发表在《Parkinsonism》期刊。

**主要关键技术方法**
1. 受试者队列：来源于京都大学医院（2016年9月至2023年2月），共140例PD患者，按MDS标准分为PD-NC、PD-SCD和PD-MCI。
2. 神经心理学评估：采用MDS工作组推荐的5个认知域10项测试（如Trail Making Test、Hopkins Verbal Learning Test等），结合MDS-UPDRS第一部分第1.1项进行SCD分类。
3. 影像学技术：¹²³I-碘苯丙胺SPECT采集脑灌注数据，使用SPM12进行全脑体素分析，以小脑蚓部为参考区域，示踪剂摄取比值经年龄、性别、扫描仪和抑郁评分校正，并额外调整左旋多巴等效日剂量（LEDD）及血管危险因素。

**研究结果**
**3.1 临床行为特征**
通过方差分析（ANOVA）和事后检验，PD-MCI组病程、LEDD、MDS-UPDRS第三部分评分及贝克抑郁量表（BDI-Ⅱ）评分显著高于PD-NC组；PD-SCD与PD-NC在认知测试（MMSE、MoCA及10项子测试）上无显著差异，但两者均优于PD-MCI。这表明PD-SCD在客观认知上保持正常，符合SCD定义。

**3.2 区域示踪剂摄取比较**
**3.2.1 PD-NC与PD-SCD比较**
体素分析显示，PD-SCD相比PD-NC无显著低灌注区域；但高灌注区域包括左侧颞极、梭状回、颞下回、颞中回、内侧额叶和前扣带回（p<0.01，FWE校正），右侧梭状回、壳核、额下回、颞下回和内侧额叶（p<0.01，FWE校正），以及左侧小脑皮质（p<0.05，FWE校正）。额外调整LEDD、高血压和糖尿病后，高灌注模式相似但范围缩小。

**3.2.2 PD-SCD与PD-MCI比较**
PD-MCI相比PD-SCD显示双侧颞极、额下回和额中回显著低灌注（p<0.001，FWE校正），额外调整后结果不变，无高灌注区域。

**3.2.3 PD-NC与PD-MCI比较**
PD-MCI与PD-NC在FWE校正阈值下无显著灌注差异；探索性分析（未校正体素阈值p<0.001）提示PD-MCI存在双侧顶叶低灌注，涉及默认模式网络，但需独立验证。

**讨论与结论**
讨论部分指出，PD-SCD的高灌注模式与阿尔茨海默病SCD中观察到的早期血管代偿反应相似，但空间分布不同：PD-SCD高灌注位于额叶和颞叶，而非海马和顶叶，且与PD痴呆中皮质变薄区域（如前颞叶、前额叶）部分重叠，支持高灌注反映易结构退变区域的代偿性网络反应。研究局限性包括：SCD诊断标准未标准化，可能受情绪和睡眠影响；抑郁症状混杂；样本量较小；PD-MCI与PD-NC比较未多重校正；未处理部分容积效应；扫描仪间未校准；横断面设计无法推断纵向结局。

研究结论翻译：伴有主观认知下降的帕金森病（PD-SCD）与相对于认知正常的帕金森病（PD-NC）和轻度认知障碍的帕金森病（PD-MCI）的额叶和颞叶皮质脑血流增加相关。这些区域部分与帕金森病痴呆（PD-D）中易发生皮质变薄的皮质区域重叠，支持高灌注可能反映易发生结构退变区域中的代偿性网络反应的假说。表征帕金森病认知阶段的脑血流改变有助于识别早期神经生物学变化，并加深对帕金森病相关认知下降机制的理解。