《Parkinsonism & Related Disorders》：Lesion-Induced Hemichorea-ballism: A Systematic Review of 586 Cases
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历史上，偏侧投掷症-偏侧舞蹈症一直被认为与累及丘脑底核（STN）的病变有关。尽管已有数篇研究报告描述了更为异质性的病变位置，但这依然在继续影响临床判断，且病灶位置在偏侧投掷症-偏侧舞蹈症中的临床相关性在很大程度上尚属未知。在此，研究人员旨在对病灶诱导的偏侧投掷
历史上，偏侧投掷症-偏侧舞蹈症一直被认为与累及丘脑底核（STN）的病变有关。尽管已有数篇研究报告描述了更为异质性的病变位置，但这依然在继续影响临床判断，且病灶位置在偏侧投掷症-偏侧舞蹈症中的临床相关性在很大程度上尚属未知。在此，研究人员旨在对病灶诱导的偏侧投掷症-偏侧舞蹈症进行首次系统综述，以全面描述该疾病的临床特征，包括临床-放射学相关性分析。通过系统检索，识别出了截至2025年1月发表的病灶诱导的偏侧投掷症-偏侧舞蹈症病例报告。研究人员对所有病例的人口统计学和临床数据进行了检查，并根据病灶位置进行了分组分析。在识别出的586例病例中，仅有24.6%的病灶累及STN。大多数病例（83.1%）在7天内出现急性症状发作。对症药物治疗的缓解率为82.2%，52.8%的病例得到缓解。与非STN病灶病例相比，STN病灶病例更常表现为投掷症，症状潜伏期更短，从对症药物治疗中获益较少，更常接受功能性神经外科手术，且缓解延迟时间更长（P<0.05）。在非STN病灶病例中，与累及皮质下结构的非STN病灶相比，单纯皮质病灶与更好的预后以及更短的缓解延迟时间相关（P<0.001）。研究人员的分析结果表明，导致偏侧投掷症-偏侧舞蹈症的病灶发生于异质性位置，其中仅有四分之一累及STN。至关重要的是，病灶位置与该疾病的临床特征和预后相关。这些发现提供了在临床上有用的描述性证据，并可能对偏侧投掷症-偏侧舞蹈症以外的其他病灶诱导的运动障碍产生影响。
引言部分阐述了偏侧投掷症-偏侧舞蹈症的历史背景与概念演变。近100年前，James Purdon Martin博士首次提出了Luys体综合征，即目前的偏侧投掷症-偏侧舞蹈症，当时认为这种严重的急性偏侧舞蹈症（现称偏侧投掷症）预后极差，且完全由累及丘脑底核（STN）的结构性脑损伤引起。尽管随后几十年间出现了病灶位于STN之外的病例报告，但直到21世纪前均被视为罕见例外。2003年的研究重新审视了该疾病，证明其预后通常良好，且STN外的病灶比先前认为的更为常见。舞蹈症被定义为一种多动型运动障碍，表现为不自主、连续、突发、快速、短暂、抽动样且不规则的随机游走性运动。投掷症被认为是舞蹈症的一种更严重形式，表现为不自主的肢体抛掷样运动，多为单侧（偏侧投掷症）或双侧（双侧投掷症）。这类综合征可由脑部病灶以及感染、药物、副肿瘤、代谢或遗传等多种原因引起。偏侧投掷症-偏侧舞蹈症是最常见的病灶诱导性运动障碍之一，卒中是其最常见病因，影响约1%的卒中患者。尽管有证据表明病灶位置具有高度异质性，但STN病灶与该综合征之间的历史关联在领域内仍占主导地位，且病灶位置的临床相关性未知。因此，本研究旨在对所有已发表的病灶诱导的偏侧投掷症-偏侧舞蹈症病例进行系统综述，全面描述其临床特征及临床-放射学相关性。
方法部分明确了检索策略、选择标准及数据分析方法。研究者通过系统检索PubMed、Embase和Web of Science数据库，收集了截至2025年1月发表的所有涉及病灶诱导的舞蹈症或投掷症的人类病例报告，并遵循系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南。纳入标准包括：英文发表、成人患者（年龄≥18岁）、存在舞蹈症或投掷症、具备非医源性颅内结构性病灶的证据，并经神经影像学或尸检证实。排除标准涵盖了治疗性病灶、代谢性病灶以及描述不充分无法确立因果关系的病例。在解剖位置分类上，将病灶分为基底节（包括尾状核、壳核、苍白球、STN和黑质）、丘脑、脑干、白质、大脑皮层、小脑以及脑外病灶。根据是否累及STN，病例被分为STN组与非STN组；非STN组进一步分为仅累及皮层的病灶（皮质病灶）与累及皮质下结构的非STN病灶（非STN皮质下病灶，伴或不伴皮质受累）。症状潜伏期分为超急性（<24小时）、急性（1-7天）、早期亚急性（8-90天）、晚期亚急性（91-180天）和延迟发作（>180天）。预后被分为自发缓解、治疗后缓解、缓解但持续、持续无变化或恶化。统计检验采用Mann-Whitney U检验、卡方检验或Fisher精确检验，必要时进行事后Bonferroni调整。
人口统计学和临床特征部分详细汇报了病例的整体表现。共识别出586例符合标准的病例，其中349例附有病灶图像。病灶最常累及基底节（58.5%），其次为丘脑（30.0%）、白质（25.9%）和皮层（19.1%）。尽管STN是最常受累的基底节结构，但总体上仅有144例（24.6%）的病灶累及该区域。在非STN组中，398例为明确的脑内病灶，其中344例累及皮质下结构，54例为单纯皮质病灶。卒中是绝对主要的病因，占81.4%。临床特征上，大多数病例的发作呈超急性（68.0%在24小时内）或急性（83.1%在7天内），但也存在长达5年的延迟发作报道。症状的偏侧性在93.1%的病例中具有神经解剖学上的逻辑性（即对侧偏身或同侧小脑受累）。22.0%的病例伴随其他运动障碍，其中最常见的是肌张力障碍和手足徐动症。与非STN病灶病例相比，STN病灶病例发病年龄稍轻，更常见于男性，且临床表型更多为投掷症而非舞蹈症。此外，STN病灶病例的症状潜伏期显著缩短，无延迟发病者，且伴随手足徐动症的概率显著低于非STN病例。在非STN组内，累及皮质下结构的病例相较于单纯皮质病灶者，具有更长的潜伏期，并更易伴发手足徐动症。在单独分析卒中病例时，除年龄差异外，这些发现的显著性未发生改变。
治疗反应和结局部分总结了干预措施的有效性及预后差异。整体而言，75.9%的病例接受了对症药物治疗，这些病例中有82.2%对至少一种药物表现出获益。仅有27例（4.6%）患者接受了功能性神经外科治疗（包括苍白球切开术、丘脑切开术及脑深部电刺激（DBS）），且均报告从中获益。在所有记录预后的病例中，84.0%随时间推移得到改善，52.8%最终完全缓解；症状恶化的比例仅为2.5%。预后方面，STN病灶病例与非STN病灶病例存在显著差异：STN病灶病例从对症药物治疗中获益的比例显著较低（70.5%对87.8%，P<0.001），更常接受功能性神经外科干预，自发缓解率较低，症状恶化更常见，且达到缓解所需的潜伏期更长。然而，STN组与非STN皮质下结构组的总缓解率几乎相当。在非STN组内，单纯皮质病灶表现出最佳预后，其自发缓解率最高，症状最不易持续，缓解潜伏期最短，且较少需要对症药物治疗。在调整病变病因、病灶数量、年龄及药物治疗的多元逻辑回归模型中，STN受累与否对预后的影响依然显著。
药物治疗部分细化了各类药物的响应率。最常用的对症药物包括多巴胺受体拮抗剂（缓解率71.2%）、苯二氮卓类及其他镇静剂（60.4%）、抗癫痫药物（48.4%）以及囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂丁苯那嗪（61.3%）。具体到单一药物，氟哌啶醇的使用频率最高，有效率为75.9%，其次为氯硝西泮、丁苯那嗪和丙戊酸钠等。值得注意的是，STN病灶病例对多巴胺受体拮抗剂的响应率显著低于非STN病例（55.9%对80.3%，P<0.001），且使用VMAT2抑制剂也呈现出较低响应率的趋势。在非STN组内，累及皮质下结构病灶者与单纯皮质病灶者在药物响应率上无显著差异。
讨论部分深入剖析了研究结果的机理与临床意义。本研究作为迄今最为详尽的系统综述，证实了该综合征的良好预后及急性发作特征。研究明确指出，仅有四分之一的病灶累及STN，推翻了既往将STN视为特异性病发部位的固有认知。传统的基底节回路模型难以解释STN外病灶引发该症的原因，而网络连接模型表明，引发偏侧投掷症-偏侧舞蹈症的病灶共同定位于以与后外侧壳核存在连接为特征的更广泛的大脑网络中。此外，研究强调病灶位置是决定临床特征与预后的独立关键因素。STN受损往往预示着更严重的表型（如投掷症）与较差的预后，而单纯皮质病灶则预示着良性病程。针对STN病灶患者更常出现的药物难治性症状，尽管功能性神经外科手段缺乏统一验证，但在药物难治性重症患者中仍值得考虑。最后，本研究存在数据多源于个案报道导致发表偏倚风险、未进行双人独立提取盲法评估以及部分缺乏影像图像导致病灶微小梗死可能被遗漏等局限性。
