《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：Efficacy and Safety of 5-ALA-PDT in Patients with Persistent HR-HPV Infection and Lower Genital Tract Low-Grade Intraepithelial Lesions After Cervical Conization
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目的：本研究旨在评估5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法（5-ALA-PDT）对宫颈锥切术后持续性高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染合并低度鳞状上皮内病变（LSIL）患者的疗效和安全性。
方法：研究共纳入83例因高度鳞状上皮内病变（HSIL）接受宫颈锥切术（切
目的：本研究旨在评估5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法（5-ALA-PDT）对宫颈锥切术后持续性高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染合并低度鳞状上皮内病变（LSIL）患者的疗效和安全性。
方法：研究共纳入83例因高度鳞状上皮内病变（HSIL）接受宫颈锥切术（切缘阴性）后出现HR-HPV感染合并LSIL的患者。所有患者接受5-ALA-PDT治疗，间隔7-14天，共6次。治疗后6个月，通过HPV检测、薄层液基细胞学检查（TCT）和阴道镜进行评估。主要结局指标是HR-HPV清除率和病变消退率。
结果：5-ALA-PDT治疗后6个月，HR-HPV清除率为74.70%（62/83），病变消退率为93.98%（78/83），HR-HPV和病变同时清除率为74.70%（62/83）。进一步分析年龄和HPV类型对5-ALA-PDT疗效的影响显示，随访6个月时HR-HPV清除率从高到低依次为：≤50岁合并其他HR-HPV基因型组（81.81%）、≤50岁合并HPV 16/18感染组（75.86%）、>50岁合并其他HR-HPV基因型组（64.29%）、>50岁合并HPV 16/18感染组（57.14%）；但这些差异无统计学意义。治疗期间，未观察到任何患者出现疾病进展，且未报告严重不良事件。
结论：5-ALA-PDT是一种安全、无创的治疗方法，可有效清除HR-HPV感染并促进LSIL消退。对于希望接受积极治疗但不适合或不愿再次手术的患者，5-ALA-PDT提供了一种可行的替代治疗选择。
宫颈锥切术是治疗宫颈上皮内瘤变（CIN，一种宫颈癌前病变）的主要手术方式，但即使切缘阴性，仍有10%-20%的患者存在持续性高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染，面临疾病复发风险。目前临床缺乏特异性抗HPV药物，对这类患者的常规管理以定期监测为主，但监测期间患者常伴有显著焦虑，且有强烈主动治疗意愿。因此，亟需开发安全有效的治疗选择。光动力疗法（PDT，一种利用光敏剂和特定波长光照射选择性破坏病变细胞的治疗方法）是一种安全、无创的治疗模式，5-氨基酮戊酸（5-ALA）作为常用光敏剂前体，在妇科已显示疗效，但对锥切术后持续HPV感染合并低度鳞状上皮内病变（LSIL）的研究有限。基于此，研究人员开展本研究，旨在评估5-ALA介导的光动力疗法（5-ALA-PDT）对这类患者的疗效和安全性。该研究发表于《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》。
研究人员采用的关键技术方法包括：样本队列来自山东大学齐鲁医院2021-2024年收治的83例患者，所有患者均曾因高度鳞状上皮内病变（HSIL）接受宫颈锥切术（LEEP或CKC），术后切缘阴性，且持续HR-HPV感染≥1年，经阴道镜活检确诊LSIL。治疗采用20% 5-ALA溶液敷于病变部位约4小时，随后以635nm激光照射，能量密度100 J/cm2，持续30分钟，治疗间隔7-14天，共6次。评估方法为治疗后6个月行HPV检测、薄层液基细胞学检查（TCT）和阴道镜，必要时行病理活检。主要结局指标为HR-HPV清除率和病变消退率。
研究结果部分如下：
3.1. 患者基线特征：共纳入83例患者，年龄23-70岁，平均42.73±10.82岁；其中≤50岁62例，>50岁21例；HPV 16/18感染36例，其他HR-HPV基因型感染47例；既往手术史：LEEP 59例，CKC 24例；病理结果：CIN1（宫颈上皮内瘤变1级）68例，阴道低度鳞状上皮内病变（VaIN1）10例，CIN1+VaIN1 5例。这一基线资料表明研究对象具有代表性。
3.2. 5-ALA-PDT治疗后的HPV清除率：治疗后6个月总体HR-HPV清除率为74.70%（62/83）。按年龄分层，≤50岁组清除率为79.03%（49/62），>50岁组为61.90%（13/21），差异无统计学意义（P=0.1187）。按HPV基因型分层，HPV 16/18组清除率为72.22%（26/36），其他HR-HPV组为76.60%（36/47），差异无统计学意义（P=0.6497）。进一步按年龄-基因型亚组分析，清除率从高到低依次为：≤50岁+其他HR-HPV组81.81%、≤50岁+HPV 16/18组75.86%、>50岁+其他HR-HPV组64.29%、>50岁+HPV 16/18组57.14%，但组间差异无统计学意义（P=0.4153）。在未完全清除的21例患者中，13例保留原感染基因型，7例实现部分清除，1例发生基因型转换。这些结果提示5-ALA-PDT对不同年龄和HPV基因型均有一定清除效果，但差异不显著。
3.3. 5-ALA-PDT治疗后的病变消退率：治疗后6个月总体病变消退率为93.98%（78/83），未观察到疾病进展。按年龄分层，≤50岁组消退率为95.16%（59/62），>50岁组为90.48%（19/21），差异无统计学意义（P=0.5965）。按HPV基因型分层，HPV 16/18组消退率为97.22%（35/36），其他HR-HPV组为91.49%（43/47），差异无统计学意义（P=0.3823）。在78例病变消退的患者中，62例同时实现HR-HPV完全清除，7例部分清除，9例持续感染。这表明5-ALA-PDT对LSIL（包括CIN1和VaIN1）具有显著疗效。
3.4. 安全性评价：治疗期间及治疗后未发生严重不良事件（如出血、溃疡）。常见不良反应包括阴道分泌物增多（20.48%，17/83）、轻微阴道刺痛（13.25%，11/83）和外阴或阴道瘙痒（7.23%，6/83），所有反应均可耐受，且自行缓解，无需额外干预。这证实了5-ALA-PDT的安全性。
讨论部分指出，LSIL虽具有约60%的自发消退率，但仍有约10%可能进展为HSIL，约0.15%可能进展为浸润性癌。对于锥切术后持续HPV感染合并LSIL的患者，重复手术在育龄期女性中接受度低，而PDT作为非侵入性治疗，能有效清除病变并保留宫颈结构和功能，缓解心理负担。本研究中5-ALA-PDT的HPV清除率（74.70%）和病变消退率（93.98%）与既往文献报道一致，且优于单纯HPV感染患者的清除率，提示合并病变时可能增强光敏剂积聚，从而提升疗效，但需进一步验证。不同HPV基因型间的清除率无显著差异，与部分研究结果一致。研究局限性包括样本量较小、单中心设计，未来需更大样本、多中心、长期随访研究验证。
研究结论翻译为：5-ALA-PDT是一种安全、无创的治疗方法，可有效清除HR-HPV感染并促进LSIL消退。对于希望接受积极治疗但不适合或不愿再次手术的患者，5-ALA-PDT提供了一种可行的替代治疗选择。
