激光消融联合光动力疗法与LEEP在育龄期CIN2/3女性中的疗效比较：一项非随机病例对照研究

《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：The efficacy comparison of laser ablation combined with photodynamic therapy versus LEEP for women with CIN2/3 of childbearing age: a non-randomized case-control study

　　

目的：比较激光消融联合光动力疗法（LA-PDT）与环形电切术（LEEP）治疗宫颈上皮内瘤变2/3级（CIN 2/3）的疗效，并探讨LA-PDT的临床适应症。方法：研究人员纳入了180名诊断为CIN 2/3的患者（年龄23-39岁）。根据患者个人选择，将其分为LA-PDT组或LEEP组。随访12个月，比较两组患者的病理完全缓解（CR）和人乳头瘤病毒（HPV）清除率。结果：LA-PDT组有85名患者，LEEP组有82名患者。两组基线数据比较显示，在产次（41.2% vs. 58.5%，P=0.025）、细胞学（12.9% vs. 3.7%，P=0.001）和转化区（40.0% vs. 84.1%，P<0.001）方面存在统计学差异。12个月后，LA-PDT组的病理CR率为96.5%，HPV清除率为89.4%。LEEP组的病理CR率为98.8%，HPV清除率为84.1%。两组病理CR率相当（96.5% vs. 98.8%，P=0.638）。LA-PDT组的HPV清除率略高于LEEP组，但无统计学差异（89.4% vs. 84.1%，P=0.315）。结论：LA-PDT治疗育龄期CIN2/3患者的疗效与LEEP相当。LA-PDT特别适用于有生育需求且宫颈转化区完全可见的患者。

宫颈癌是全球女性第四大恶性肿瘤，每年新发约60万例，死亡35万例，持续的人乳头瘤病毒（HPV）感染是其必要病因。宫颈上皮内瘤变（CIN）2/3级作为癌前病变，若未及时干预，约30%的CIN3可进展为浸润性癌。传统治疗以环形电切术（LEEP）等宫颈锥切术为标准，但侵入性操作可能导致宫颈狭窄、宫颈机能不全及不良妊娠结局（如流产、早产、低出生体重）。随着首次性行为年龄提前，年轻女性中CIN2/3发病率上升，亟需保留生育功能的微创或无创治疗。光动力疗法（PDT）基于光动力学反应，使光敏剂被异常增生细胞特异性吸收后在特定波长光激活下产生细胞毒性，诱导凋亡、激活局部抗肿瘤免疫，但需多次治疗且穿透深度有限。激光消融联合PDT（LA-PDT）通过激光预处理减少治疗次数并提高疗效，但其适用人群尚不明确。为此，研究人员开展了一项非随机病例对照研究，比较LA-PDT与LEEP治疗育龄期CIN2/3的疗效，并探讨其临床适应症。该研究于2024年1月至2025年6月在华中科技大学同济医学院附属同济医院进行，纳入180例HPV阳性且活检确诊CIN2/3的育龄期女性（23-39岁），根据患者意愿分为LA-PDT组（85例）和LEEP组（82例），随访12个月评估病理完全缓解（CR）率和HPV清除率。结果显示，两组病理CR率（96.5% vs. 98.8%，P=0.638）和HPV清除率（89.4% vs. 84.1%，P=0.315）无统计学差异，表明LA-PDT疗效与LEEP相当。重要意义在于，LA-PDT为有生育需求且转化区完全可见的CIN2/3患者提供了安全有效的非侵入性选择，避免了对宫颈结构和功能的损伤。该研究发表在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》。

技术方法方面，该研究采用非随机病例对照设计，样本来源于华中科技大学同济医学院附属同济医院。主要关键技术包括：CO₂激光消融（平均功率15 W，超脉冲模式，深度约3 mm）预处理；随后应用20% 5-氨基酮戊酸（ALA）光敏剂敷于宫颈管及宫颈表面3.5小时，以635 nm波长、80-120 mW/cm²功率密度光照25分钟，每7-14天重复，共3-6次。LEEP组在局部麻醉下切除转化区周围2-3 mm正常组织并送病理。随访采用液基细胞学（TCT）和HPV检测（Cobas 4800 HPV-DNA试剂盒，检测16、18型及12种其他高危型），异常者行阴道镜下活检。统计使用卡方检验。

研究结果部分：
3.1 患者队列和基线特征：共180例入组，13例失访，最终分析85例LA-PDT组和82例LEEP组。两组基线在产次（41.2% vs. 58.5%，P=0.025）、细胞学结果（12.9% vs. 3.7%，P=0.001）和转化区类型（40.0% vs. 84.1%，P<0.001）方面有统计学差异，其余指标（年龄、HPV基因型、多重感染、CIN分级）无差异。
3.2 两组12个月疗效比较：LA-PDT组病理CR率96.5%，HPV清除率89.4%；LEEP组病理CR率98.8%，HPV清除率84.1%。两组病理CR率（P=0.638）和HPV清除率（P=0.315）均无统计学差异。
3.3 两组治疗的影响因素分析：在LA-PDT组中，未发现影响病理CR或HPV清除的风险因素；在LEEP组中，单因素分析显示多重HPV感染是影响术后HPV清除率的不利因素（P=0.023），但未影响病理CR。
3.4 CIN2亚组分析：134例CIN2患者中，12个月病理CR率97.0%，HPV清除率85.1%，单因素分析未发现统计学关联。
3.5 CIN3亚组分析：33例CIN3患者中，病理CR率100%，HPV清除率94.0%，单因素分析未发现统计学关联。

讨论部分指出，LA-PDT通过激光消融破坏细胞连接，促进光敏剂渗透，提高疗效，本研究12个月结果优于既往单纯PDT报道。由于非随机设计，两组基线差异（尤其是转化区类型）导致LA-PDT组更多为1型转化区，而LEEP组多为3型转化区，这与国际指南一致：消融治疗仅适用于1型转化区（完全可见），而3型转化区病变较深（>15 mm），PDT穿透深度不足（3-5 mm），因此推荐切除治疗。LA-PDT特别适用于有生育需求且转化区1型的患者。术后HPV持续阳性是复发风险因素，研究中多重HPV感染是LEEP组HPV清除率的不利因素，提示个体化治疗需考虑此因素。研究结论翻译：对于育龄期CIN2/3女性，LA-PDT的疗效与LEEP相当。LA-PDT特别适用于有生育需求且宫颈转化区完全可见（1型）的患者。