日本呼吸学会慢性阻塞性肺疾病管理指南2026年第7版

《Respiratory Investigation》：The JRS guideline for the management of chronic obstructive pulmonary disease 7th edition 2026

　　

慢性阻塞性肺疾病（COPD）仍然是日本发病率和死亡率的主要原因，估计40岁以上成年人的患病率为8.6%，但只有不到10%的受影响个体得到正式诊断。日本呼吸学会（JRS）于2026年3月发布了第7版《JRS慢性阻塞性肺疾病管理指南》，距第6版大约四年。本文提供了该指南的翻译摘要，重点关注管理目标以及稳定期和急性加重期的管理。第7版纳入了多项概念性进展，包括正式采用GOLD 2023病因分型分类、将CT检测到的黏液栓识别为独立预后因素，以及将细胞衰老纳入疾病机制。日本患者的独特特征，包括瘦体质、较低的急性加重率以及较高的哮喘-COPD重叠（ACO）患病率，被强调为日本特有管理策略的驱动因素。合并症管理，特别是急性加重期间和之后的 cardiovascular 风险，被提升为核心管理目标。该指南保留了上一版的15个临床问题（CQ），并引入了7个新的CQ（CQ16–22），涉及长期大环内酯类抗生素、支气管镜下肺减容术以及全面的急性加重管理，包括支气管扩张剂、全身性皮质类固醇、抗生素和呼吸支持。度普利尤单抗被新推荐用于伴有2型炎症和频繁急性加重的患者。证据分级遵循Minds/GRADE框架。这些指南提供了针对日本临床环境量身定制的、实用的、基于证据的建议，适用于呼吸专科医生和全科医生。

**论文解读：日本呼吸学会慢性阻塞性肺疾病管理指南（2026年第7版）**

**研究背景、现存问题与研究目的**

慢性阻塞性肺疾病（COPD）依然是全球范围内重要的公共卫生问题，在日本同样构成主要发病和死亡原因。流行病学数据显示，日本40岁以上成年人中，COPD的估计患病率为8.6%，对应超过500万患者，然而，其中仅有不到10%的个体得到正式诊断。这一巨大的诊断差距凸显了在日本采取主动病例发现策略的极端重要性。此外，日本COPD患者群体展现出若干与西方患者截然不同的特征，例如整体体质指数（BMI）偏低、急性加重发生率较低，以及哮喘-COPD重叠（ACO）患病率显著较高。鉴于这些独特的临床特征，直接套用国际指南可能并不适宜，因此，制定针对日本国情的管理策略显得尤为必要。在此背景下，日本呼吸学会（JRS）在2022年第6版的基础上，于2026年3月发布了第7版《JRS慢性阻塞性肺疾病管理指南》。该指南旨在更新疾病概念、整合最新循证证据，并提供针对日本临床环境的实用管理建议，以最终降低COPD的疾病负担，并与日本国家健康政策“健康日本21（第3次）”中延长健康寿命的目标保持一致。

**主要技术方法**

研究人员在更新第7版指南时，采用了以下关键技术方法：首先，采用日本国家临床实践指南制定与传播系统Minds/GRADE框架，以确保建议的透明性和循证性。其次，对保留的15个临床问题（CQ1-15）进行了文献更新，并针对新增的7个临床问题（CQ16-22）进行了全新的系统综述。第三，基于包含日本COPD流行病学（NICE）研究、日本COPD真实世界数据流行病学（CORE）研究、北海道COPD队列以及NOVELTY研究等在内的多项日本本土大规模流行病学数据，分析日本患者的独特特征。第四，正式采用GOLD 2023病因分型分类，并纳入CT检测的黏液栓、细胞衰老等新型病理概念，以更新疾病概念。最后，新增的临床问题广泛引用了随机对照试验（RCTs）的荟萃分析结果，例如针对大环内酯类抗生素、支气管镜下肺减容术（BLVR）以及急性加重期管理的系统综述，为制定推荐意见提供了证据基础。

**研究结果**

**1. 引言**
* **1.1. 日本COPD的定义与流行病学**: 通过NICE研究和CORE研究，明确了日本COPD的高患病率（8.6%）和极低的诊断率（约8%），强调了主动病例发现的重要性。
* **1.2. 日本COPD患者的独特特征**: 通过NOVELTY研究、北海道COPD队列等，揭示了日本患者低BMI、低急性加重率和高ACO患病率（约25%）的特征，认为这些特征驱动了日本特有的管理策略。
* **1.3. 第7版的背景与目的**: 阐述了遵循Minds/GRADE框架制定指南，保留15个旧CQ并新增7个CQ（CQ16-22），并介绍了由JRS主导的“2032年COPD死亡率降低项目（COMORE-By 2032）”。

**2. 第7版中更新的疾病概念与诊断概述**
* **2.1. 疾病概念的更新**: 正式采用GOLD 2023病因分型，将COPD分为七种亚型；更新了生物标志物（如血嗜酸性粒细胞计数≥300个/μL指导ICS使用，FeNO支持ACO诊断）；引入三个新病理概念：CT检出气道黏液栓作为独立预后因素、细胞衰老及衰老相关分泌表型（SASP）驱动炎症、以及多组学分析支持终末细支气管炎症与肺气肿发展的时序关系。
* **2.2. 合并症的更新：心血管疾病与支气管扩张症**: 通过NOVELTY研究和IMPACT试验、EXACOS-CV项目的事后分析，发现COPD患者缺血性心脏病更常见，且急性加重后数周内心血管事件风险急剧升高，因此将BNP/NT-proBNP监测、12导联心电图和超声心动图检查纳入推荐；同时，依据EMBARC工作组制定的ROSE标准，将COPD-支气管扩张症关联定义为一种独立表型，其急性加重和死亡风险更高。
* **2.3. 前COPD（Pre-COPD）与PRISm**: 从GOLD 2023框架中新采纳了前COPD和PRISm（保留比值受损肺量计）概念，前者指有症状、CT异常或生理功能受损但肺功能未达COPD标准者，后者指FEV1/FVC ≥0.70但FEV1和%FEV <80%的人群，并指出两者均与不良预后相关。
* **2.4. 第7版诊断标准的完善**: 核心诊断标准（FEV1/FVC <0.7）不变，但明确拓宽了风险因素范围（包括衰老、遗传、儿童期肺发育不良等），并强调即使患者未报告症状，根据风险因素暴露和可证明的气流受限也可诊断COPD。

**3. 管理目标**
* 指南将管理目标定义为两个主轴：改善和维护当前状态，以及降低未来风险。第7版将合并症管理从附属地位提升为核心管理目标，特别强调心血管疾病（CVD）的筛查与管理，以及急性加重期后的心血管事件风险管理。

**4. 管理计划**
* **4.1. 致病物质的识别与避免**: 强调戒烟是最有效的单一干预措施，并将风险因素框架扩展至生物质燃料燃烧、职业粉尘等。
* **4.2. 评估疾病严重程度与制定治疗计划**: 评估工具扩展至血嗜酸性粒细胞计数和FeNO，以识别2型气道炎症并指导含ICS方案的选择。
* **4.3. 长期管理**: 整合药物和非药物治疗，提出长程氧疗（LTOT）和家庭无创正压通气（NPPV）的适应症。

**5. 稳定期管理**
* **5.1. 稳定期药物治疗**: 确认长效支气管扩张剂（LABDs）为基础治疗，LAMA/长效β2受体激动剂（LABA）双重支气管扩张剂用于单药治疗不充分者。ICS添加治疗用于ACO患者或频繁急性加重伴血嗜酸性粒细胞增多者。新增度普利尤单抗（Dupilumab）作为基于背景三联吸入治疗的选项，用于血嗜酸性粒细胞计数≥300/μL且FEV1占预计值30-70%的频繁急性加重患者。
* **5.2. 稳定期非药物治疗**: 戒烟升级为强推荐（证据等级B），疫苗接种扩展至流感、SARS-CoV-2和RSV。新增高流量鼻导管（HFNC）用于PaCO2为45-55 Torr的稳定期高碳酸血症患者。新增CQ17，对CT确认的肺气肿且侧裂完整患者，推荐支气管镜下肺减容术（BLVR）。

**6. 急性加重期的管理**
* **6.1. 急性加重的定义与评估**: 强调日本患者倾向于低估症状，需使用结构化病史采集（如CERT-J工具）。推荐BNP/NT-proBNP检测以排除急性心功能失代偿。
* **6.2. 急性加重期的药物治疗**: 通过CQ18-22更新了药物使用。CQ18弱推荐在急性加重期使用/继续使用LABDs；CQ21强推荐使用全身性皮质类固醇；CQ19强推荐在有细菌感染证据时使用抗生素；CQ20未能确定短程（≤7天）抗生素是否优于长程。
* **6.3. 呼吸支持**: CQ22弱推荐对于伴有高碳酸血症性呼吸衰竭（pH<7.35, PaCO2>45 Torr）的急性加重期患者，使用NPPV优于单纯氧疗。

**7. 讨论与结论总结**

第7版指南的讨论部分核心在于对临床问题（CQ）的更新与证据评估。指南保留了第6版的所有15个CQ，并对部分内容进行了修订，例如：CQ01中新增了SAMA可“按需或按计划维持吸入治疗”；CQ09的范围从“生物制剂”具体化为“抗IL-5抗体和抗IL-5R抗体”；CQ10的戒烟建议证据等级从“D: 极低”升级为“B: 中”。此外，新增的7个CQ（CQ16-22）涵盖了长期大环内酯类抗生素（CQ16）、支气管镜下肺减容术（CQ17）、急性加重期使用长效支气管扩张剂（CQ18）、抗生素应用（CQ19-20）、全身性皮质类固醇应用（CQ21）以及NPPV对比HFNC（CQ22）等关键议题，并给出了相应的推荐强度与证据等级。

**研究结论**：第7版JRS COPD指南通过整合GOLD 2023病因分型、新型生物标志物和病理概念，并特别强调日本患者群体的独特特征（如瘦体质、高ACO患病率、低急性加重率），制定了一套针对日本临床环境的、基于证据的实用管理策略。该指南将合并症管理尤其是急性加重期前后心血管风险的管理提升至核心地位，新增了度普利尤单抗、支气管镜下肺减容术等治疗选项，并明确了长期大环内酯类抗生素等在频繁急性加重患者中的应用。该指南旨在为呼吸专科医生和全科医生提供指导，以改善日本COPD患者的诊断率低下、管理不足的现状，并最终降低疾病负担，延长健康寿命。