接受恩曲替尼治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌中的NTRK融合：一例报告

《Journal of Medical Case Reports》：NTRK fusion in metastatic castration-resistant prostate cancer treated with entrectinib: a case report

　　

摘要

背景

肌动球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂在存在神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的实体瘤中显示出显著疗效。尽管在前列腺癌中也偶尔有NTRK融合的报告，但其临床意义以及TRK抑制剂在该疾病中的治疗效果仍不明确。我们报告了一例NTRK融合阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，该患者接受了TRK抑制剂恩曲替尼的治疗。

病例介绍

一名68岁的日本男性患有转移性去势抵抗性前列腺癌，在接受雄激素剥夺疗法、恩杂鲁胺、阿比特龙和多西他赛治疗后病情仍持续进展。由于无法获取足够的肿瘤组织进行全面基因组分析，因此使用FoundationOne^? Liquid进行了循环游离DNA分析，结果发现了PBX1-NTRK1融合。基于这一结果，该患者开始接受每日600毫克的恩曲替尼治疗。然而经过两个月的治疗，前列腺特异性抗原水平从22.7纳克/毫升上升至70.2纳克/毫升，骨扫描也显示出现新的转移灶，表明疾病仍在进展。虽然患者的骨痛有所缓解，但恩曲替尼最终并未起到有效作用。未观察到严重的不良反应。

结论

据我们所知，这是首例报道的接受恩曲替尼治疗的NTRK融合阳性转移性去势抵抗性前列腺癌病例。该病例凸显了基于cfDNA检测前列腺癌中NTRK融合的潜在局限性，提示仅通过cfDNA检测到NTRK融合而未经组织验证的话，可能无法准确预测患者能否从TRK抑制剂中获益。需要进一步研究来明确NTRK融合的生物学意义，以及为前列腺癌患者选择合适的TRK抑制剂治疗方案。