在瘦素抵抗的羊模型中追踪脑脊液炎症标志物

《Scientific Reports》：Tracking CSF inflammatory signatures in an ovine model of leptin resistance

　　

摘要

在羊只中，瘦素抵抗是饮食诱导肥胖的关键代谢特征，它影响着体况管理和繁殖效率。然而，在长期研究中，其发展过程中中枢炎症介质的变化情况仍不明确。本研究探讨了瘦素抵抗的羊模型中脑脊液中的细胞因子、趋化因子及微小RNA水平的动态变化。16只已切除卵巢的波兰长毛羊被分为对照组（CTRL，n?=?5）、限制饮食组（LEAN，n?=?5）和高能量饮食组（OBESE，n?=?6），观察期为14周。每周从第三脑室采集脑脊液，通过Luminex多重免疫测定法检测13种细胞因子和趋化因子；通过数字PCR技术定量分析5种与炎症相关的微小RNA。肥胖组动物的脑脊液中IL-8、TNF-α、MIP-1α和IP-10水平升高，同时miR-155-5p、miR-21-5p、miR-125b-5p和miR-223-3p的表达也上升。TNF-α与miR-155-5p呈正相关（r?=?0.68，p?=?0.015），而IP-10与miR-146a-5p呈负相关（r?=???0.61，p?=?0.036）。限制饮食组的脑脊液炎症指标也有不同特点，有多个时间点的IL-1α和IL-6水平高于肥胖组，这说明除了瘦素水平过高外，营养压力也会引发中枢炎症变化。这些研究结果表明，饮食诱导的肥胖和热量限制会带来脑脊液中细胞因子和微小RNA的特定变化模式，从而为利用脑脊液分析来监测大型动物模型中的中枢神经免疫动态提供了依据。