二十二碳六烯酸通过恢复线粒体自噬来减轻顺铂的肾毒性

《Scientific Reports》：Docosahexaenoic acid attenuates cisplatin nephrotoxicity by restoring mitophagy

　　

摘要

顺铂具有显著的抗肿瘤作用，但也会通过诱导肾小管上皮细胞凋亡而产生剂量依赖性的肾毒性，这限制了其在临床上的应用。顺铂会引发这些细胞中的线粒体自噬现象；然而，其影响凋亡过程的机制尚未完全阐明。本研究探讨了多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸（DHA）如何调节线粒体自噬以减轻顺铂的肾毒性。在C57BL/6J小鼠中建立了顺铂诱导的（15毫克/千克，腹腔注射）急性肾损伤模型，干预组则给予与白蛋白结合的DHA（4毫克/千克）。系统分析表明，顺铂会扰乱溶酶体降解功能，导致功能异常的线粒体积累，并因线粒体自噬流受阻而增加细胞凋亡。DHA能够改善溶酶体功能障碍，增强对功能异常线粒体的清除，并抑制细胞凋亡。我们的研究结果表明，阻断线粒体自噬流是顺铂肾毒性的关键机制，而DHA介导的线粒体自噬恢复是一种具有前景的治疗策略。