在缺乏翼端内切酶1的情况下，两种不同的冈崎片段断裂模式主导着突变过程

《Nature Communications》：Two distinct Okazaki fragment failure modes dominate mutagenesis in the absence of flap endonuclease 1

　　

摘要

酵母RAD27基因编码Rad27/Fen1核酸酶，该酶在冈崎片段成熟、DNA错配修复、碱基切除修复以及其他过程中有助于维持基因组稳定性。在此，我们分析了缺乏RAD27的酿酒酵母中的全基因组突变积累情况，发现其缺失会通过多种机制引发多种类型的突变。rad27Δ细胞的整体突变率比野生型高60多倍，仅略低于MMR缺陷菌株。然而，rad27Δ细胞中的大多数突变无法用MMR功能缺陷、异常的跨损伤合成或其他与Rad27相关的修复过程缺陷来解释。相反，突变谱表明这些突变是由于DNA末端滑动介导的连接前处理以及模板转换导致的。后者可能由复制相关过程如暂时性引物重定位引起，或是通过同源重组等重组机制产生。SBL导致了rad27Δ细胞中大多数插入突变，而TS则解释了大量替换、插入、删除以及拷贝数变异，这些变异通常涉及非局部模板。我们的研究结果表明，Rad27通过多种不同的机制来抑制基因组不稳定性。综上，这些发现表明Rad27/Fen1与MMR一样，是维持复制相关基因组稳定性的重要因素。