IL-26驱动的表观遗传重塑促进结直肠癌的免疫逃逸

《Nature Communications》：IL-26-driven epigenetic remodeling promotes immune evasion in colorectal cancer

　　

摘要

癌细胞通过肿瘤微环境中的炎症分泌物所引发的表观遗传重编程而获得恶性特征。然而，免疫细胞产生的炎症因子如何调控癌细胞的表观遗传机制仍不完全清楚。在本研究中，我们发现由肿瘤特异性的17型T细胞产生的IL-26是驱动与癌症恶性相关的表观遗传重编程的关键介质。我们在对免疫检查点阻断疗法具有抗性的结直肠肿瘤中观察到了表达IL-26的T细胞的选择性聚集。IL-26作为一种非经典细胞因子，能够进入肿瘤细胞核，直接与STAT1结合，并与NF-κB及AP-1形成转录复合物。核内的IL-26会诱导出一种转录活跃的染色质状态，其特征是BRD4和H3K27ac蛋白的富集，进而导致CXCL趋化因子的表达上升。这一过程会促进中性粒细胞的浸润，同时通过抑制CD8+ T细胞反应来增强癌细胞的免疫逃逸能力并推动肿瘤进展。综上所述，这些发现支持这样一种模型：肿瘤特异性的17型T细胞通过IL-26直接调控癌细胞的表观遗传特征，从而改变肿瘤的免疫微环境，帮助癌细胞实现免疫逃逸。