ASB2可抑制脂质积累，从而提升小鼠肝脏中ILC1的稳态功能及抗肿瘤免疫能力

《Nature Communications》：ASB2 inhibits lipid accumulation to promote ILC1 homeostatic fitness and anti-tumor immunity in the mouse liver

　　

摘要

1型固有淋巴细胞（ILC1）在成年肝脏中数量众多，对于免疫监视和调节起着关键作用，但其维持与功能的调控机制目前仍不十分清楚。在此，我们重新分析了已发表的单细胞RNA测序数据，发现成年小鼠肝脏中的ILC1中Asb2的表达水平升高。在小鼠中条件性消除NKp46⁺细胞中的Asb2，会导致ILC1和NK细胞中的ASB2含量减少，进而影响ILC1的存活率并降低成年肝脏中的ILC1数量。蛋白质组学和批量RNA测序显示，ASB2缺乏的ILC1中脂质代谢途径更为活跃，同时脂质储存量也增加。重要的是，在体外实验中，通过药物抑制脂质合成可以防止ASB2缺乏的ILC1发生凋亡。在结直肠癌肝转移的小鼠模型中，我们发现ILC1的脂质储存量增加，而在ILC1细胞中条件性缺失Asb2会进一步加速肝转移的发展。相反，在野生型结直肠癌小鼠中抑制脂质积累能够延长其生存时间，这可能是由于促进了ILC1介导的抗肿瘤免疫作用。因此，我们的研究揭示了ASB2调控的脂质代谢在维持ILC1稳态功能及发挥肿瘤监视作用中的关键地位，为基于ILC1的肝脏肿瘤治疗策略提供了新的思路。