硫酸转移酶信号通路维持成纤维细胞的特性，并抑制心脏的治疗性重编程

《Nature Communications》：Sulfotransferase signaling sustains fibroblast identity and antagonizes therapeutic cardiac reprogramming

　　

摘要

分化细胞通过一系列主动机制来维持自身的特性，这些机制能够抑制细胞向其他类型的转化。然而，打破这些限制有助于实现直接的细胞重编程，从而用于器官修复。在调控细胞命运稳定性的因子中，与糖基化相关的基因被证明是阻碍心脏细胞重编程的障碍。本研究显示，碳水化合物硫酸转移酶是维持细胞命运稳定的关键因子，其中CHST7通过CD44发挥作用，调控核内JUNB蛋白的水平、染色质结合情况以及后续的转录活动。通过整合RNA-seq和ATAC-seq分析发现，CHST7能够保持JUNB和CTCF富集区域的染色质处于开放状态，同时限制MEF2C富集区域的染色质可及性，从而强化成纤维细胞的特性并抑制其向心脏细胞转化。此外，我们还发现PIP4K2C是一种下游效应因子，抑制该因子可以提高心脏细胞重编程的效率，并改善体内心肌的修复能力。这些研究结果揭示了依赖硫酸转移酶的细胞命运转换障碍，为心脏再生治疗提供了新的思路。