对基因共表达连接动态的分析表明，精神分裂症中存在异常的神经元与少突胶质细胞相互作用

《Nature Communications》：Analysis of gene co-expression connectivity dynamics implicates aberrant neuron-oligodendroglia interactions in schizophrenia

　　

摘要

在系统生物学的不同层面中，精神分裂症中的连接异常是一个普遍存在的现象。为更深入地了解精神分裂症中分子连接的紊乱模式，我们采用了创新的方法来分析基因共表达网络，研究材料来自死亡大脑的多个区域——背外侧前额叶皮层（DLPFC）（供体数量N_donors=297；性别比例M/F=212/85）、海马体（N_donors=250；性别比例M/F=181/69）以及尾状核（N_donors=349；性别比例M/F=242/107）。通过三种网络指标——总连接度（kTot）、聚类系数（C）以及模块内度数（kIn），我们识别出了在精神分裂症网络中与正常神经类型基因网络的架构关系存在差异的差异性连接基因（DCG）。我们在所有脑区都发现了多个这样的DCG，其中大部分还在脑单核细胞（snRNAseq）数据以及四个独立的人源iPSC衍生脑类器官中得到了独立验证。针对每种网络参数的DCG在精神分裂症的遗传信号中表现出富集现象，且多与神经元和少突胶质细胞的功能相关通路有关，同时还存在在正常神经类型与精神分裂症患者之间有所差异的细胞类型特异性共表达模式，这表明神经元与少突胶质细胞之间存在协调障碍。