面向营养保健的饮食干预对新生血管性年龄相关性黄斑变性患者血清类胡萝卜素和抗氧化维生素浓度的影响

《Antioxidants》：Effect of a Nutraceutical-Oriented Dietary Intervention on Serum Carotenoids and Antioxidant Vitamin Concentrations in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration

　　

背景：年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）是老年人群中导致中心视力不可逆损伤的最常见原因之一。尽管抗血管内皮生长因子（anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF）疗法仍是新生血管性AMD的标准治疗，但营养因素可能影响疾病进展和视网膜健康。这项前瞻性对照研究的目的是评估一项具有营养保健特性的个体化饮食干预对接受抗VEGF治疗的新生血管性AMD患者血清中叶黄素（lutein）、玉米黄质（zeaxanthin）、番茄红素（lycopene）、维生素A（vitamin A）和维生素E（vitamin E）浓度的影响。方法：这项前瞻性对照研究纳入了43名完成六个月随访的新生血管性AMD患者。研究人员将参与者分配至仅接受抗VEGF治疗的对照组，或接受抗VEGF治疗联合个体化饮食计划的干预组。饮食干预强调天然富含类胡萝卜素、抗氧化维生素、微量元素、膳食纤维和omega-3脂肪酸的食物。研究人员在基线和六个月后使用液相色谱串联质谱法（liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry, LC-MS/MS）测定血清中叶黄素+玉米黄质、番茄红素、维生素A和维生素E的浓度。结果：两组血清中叶黄素+玉米黄质浓度均显著增加（对照组：0.31 ± 0.61至0.49 ± 0.69 mg/L；干预组：0.51 ± 0.54至0.87 ± 0.89 mg/L）。干预组的增加数值更大，但基线调整后组间差异无统计学意义（协方差分析（ANCOVA），p = 0.30）。仅干预组中番茄红素显著增加（0.20 ± 0.15至0.43 ± 0.30 μmol/L）；基线调整后组间差异不显著（p = 0.24）。两组维生素A均显著增加，仅干预组维生素E显著增加；然而，基线调整后无组间差异保持显著（维生素A p ≈ 1.00，维生素E p = 0.96）。在视网膜状态改善的参与者中观察到叶黄素+玉米黄质浓度的最大增加。这些描述性发现应谨慎解释，因为亚组分析效能不足。六个月后的相关性分析显示血清叶黄素+玉米黄质、番茄红素和维生素A浓度之间存在正相关。结论：一项富含天然生物活性化合物的个体化饮食干预与血清类胡萝卜素和抗氧化维生素状态的组内改善相关。在调整基线值后，组间差异未达到统计学显著性，这与探索性、非效能驱动的初步研究设计一致。这些初步发现，包括观察到的效应量，旨在为未来充分效能的研究设计提供信息，而非确立饮食管理的组间获益。在叶黄素+玉米黄质和番茄红素浓度方面观察到特别显著的变化。这些发现支持饮食管理作为抗VEGF治疗辅助手段的潜在作用。然而，鉴于研究的性质和相对较小的样本量，需要更大规模的多中心研究来证实这些观察结果。

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）是老年人群中心视力丧失的主要原因，其中新生血管性（湿性）AMD通过异常血管生长导致快速视力下降。抗血管内皮生长因子（anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF）注射是标准治疗，但营养因素可能通过调节氧化应激和炎症影响疾病进程。既往研究关注补充剂（如AREDS2配方），但基于全食物的饮食干预对血清类胡萝卜素和抗氧化维生素浓度的影响尚缺乏证据。因此，研究人员开展此项前瞻性对照研究，旨在评估个体化营养保健饮食干预对接受anti-VEGF治疗的新生血管性AMD患者血清中叶黄素（lutein）+玉米黄质（zeaxanthin）、番茄红素（lycopene）、维生素A（vitamin A）和维生素E（vitamin E）浓度的影响。论文发表在《Antioxidants》。

本研究为前瞻性单中心初步研究，纳入波兰波美拉尼亚医科大学第一眼科43名新生血管性AMD患者（年龄≥65岁），均接受anti-VEGF（贝伐珠单抗）治疗。参与者按偏好分配至对照组（仅anti-VEGF）或干预组（anti-VEGF+个体化饮食干预）。饮食干预基于全食物，富含类胡萝卜素、抗氧化维生素、微量元素、膳食纤维和omega-3脂肪酸，使用TiqDiet软件制定个体化计划。血清浓度在基线和六个月后采用液相色谱串联质谱法（liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry, LC-MS/MS）测定。视网膜状态通过光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）和OCT血管成像（OCT angiography, OCTA）评估，并由同一位眼科医生分类为改善、稳定或恶化。统计分析包括组内比较（Wilcoxon符号秩检验）和组间比较（协方差分析ANCOVA，调整基线浓度）。

**叶黄素和玉米黄质**：血清叶黄素+玉米黄质浓度在两组均显著增加（对照组：0.31至0.49 mg/L；干预组：0.51至0.87 mg/L）。干预组增加数值更大，但基线调整后组间差异无统计学意义（ANCOVA，p=0.30）。在视网膜改善的参与者中，干预组中位浓度从0.45 mg/L增至1.20 mg/L，增幅最大。

**番茄红素**：仅干预组血清番茄红素浓度显著增加（0.20至0.43 μmol/L），对照组无显著变化。基线调整后组间差异不显著（p=0.24）。视网膜改善和稳定者中浓度增加，而恶化者下降。

**维生素A**：两组血清维生素A浓度均显著增加（对照组：0.29至0.37 mg/L；干预组：0.33至0.40 mg/L），组间差异不显著（ANCOVA，p≈1.00）。所有视网膜结局亚组均显示增加。

**维生素E**：仅干预组血清维生素E浓度显著增加（10.43至12.33 mg/L），对照组无明显变化。基线调整后组间差异不显著（p=0.96）。亚组中，视网膜恶化者维生素E增加最大，但样本量小。

**亚组分析**：基于视网膜结局的亚组分析显示，干预组中视网膜改善者叶黄素+玉米黄质和番茄红素增加最大，但亚组样本量小（改善组n=6，恶化组n=1），误差棒重叠大，结果仅为描述性和假设生成。

**相关性分析**：六个月后，血清叶黄素+玉米黄质、番茄红素和维生素A浓度之间呈正相关。

**ANCOVA分析**：调整基线浓度后，所有四个标志物的组间差异均不显著（叶黄素+玉米黄质p=0.30，番茄红素p=0.24，维生素A p≈1.00，维生素E p=0.96），非参数分析结果一致。

讨论部分指出，饮食干预与组内血清类胡萝卜素和抗氧化维生素状态改善相关，但基线调整后组间差异不显著，符合探索性研究设计。叶黄素+玉米黄质和番茄红素浓度变化最显著，且与视网膜改善趋势相关，但由于样本量小，需谨慎解释。研究优势包括前瞻性设计、个体化饮食干预、LC-MS/MS方法。局限性包括样本量小、单中心、饮食依从性基于自我报告、未记录吸烟等混杂因素。

研究结论：本研究表明，营养保健饮食干预与接受anti-VEGF治疗的新生血管性AMD患者血清类胡萝卜素和抗氧化维生素状态的组内改善相关。在调整基线差异后，组间比较未达到统计学显著性；干预组数值更大的增加应视为初步和假设生成。基于食物的饮食策略可能有助于改善与视网膜健康相关的营养生物标志物，但需要在充分效能的研究中确认。叶黄素+玉米黄质浓度增加最大的参与者显示出视网膜改善，但视网膜结局组间差异不显著，且样本量小，这种关系仅为探索性观察。此外，叶黄素+玉米黄质、番茄红素和维生素A浓度之间的正相关支持富含天然抗氧化化合物的饮食模式可能产生互补和协同效应。这些发现支持饮食管理作为anti-VEGF治疗辅助手段的潜在作用，但需要更大规模随机多中心研究来确定营养改善是否能转化为长期临床获益。