摘要
ZFP36家族蛋白（TTP、ZFP36L1和ZFP36L2）属于RNA结合蛋白，是调控基因表达的关键转录后调节因子。它们能与目标mRNA 3′UTR中的AU富集序列结合，招募CCR4-NOT去腺苷酸化复合物以引发mRNA降解，进而维持免疫功能、屏障功能以及干细胞命运的稳态。这类蛋白并非作用于单一靶标，所有家族成员都具备保守的mRNA不稳定化机制，其作用结果则由各成员的特异性表达、激酶介导的调控以及细胞类型决定的靶标可用性共同决定。该调控网络的紊乱会使得编码促炎细胞因子、免疫检查点蛋白及致癌基因的mRNA保持稳定，从而推动炎症、自身免疫病、癌症以及心血管和神经退行性疾病的发病。不同家族成员的作用具有情境依赖性，有时甚至相互对立，因此它们的整体功能取决于具体的细胞环境和疾病状况。针对ZFP36活性的治疗策略，如磷酸酶激动剂应用和表观遗传调控，已在临床前研究中展现出良好前景，但实际临床应用仍处早期阶段。本综述总结了ZFP36家族的分子调控网络及其在生理和病理过程中的作用，重点阐述了统一各成员功能的机制原理以及使其作用产生差异的情境因素，为未来的治疗研究奠定基础。
