《International Journal of Molecular Sciences》：Diabetic Retinopathy and Current Treatment Approaches: From Pathogenesis to Extracellular Vesicle-Based Therapies
编辑推荐：
精神分裂症谱系障碍与内脏肥胖和慢性低度炎症相关。然而，炎症介质在焦虑和抑郁症状中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨精神分裂症患者体脂分布、循环炎症介质与情感症状之间的关联。在这项横断面研究中，研究人员使用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估了67名精神分裂症患者，
精神分裂症谱系障碍与内脏肥胖和慢性低度炎症相关。然而，炎症介质在焦虑和抑郁症状中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨精神分裂症患者体脂分布、循环炎症介质与情感症状之间的关联。在这项横断面研究中，研究人员使用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估了67名精神分裂症患者，并分别分析了焦虑（G2）和抑郁（G6）条目。身体成分，包括内脏脂肪面积（VFA）、体脂百分比（PBF）和骨骼肌质量（SMM），通过生物电阻抗分析法测量。使用多重免疫分析技术测定了38种免疫介质的血清浓度。研究人员进行了多变量回归分析以确定情感症状的预测因子。在所有分析的免疫介质中，仅白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）与肥胖指标一致相关，与VFA的相关性最强（ρ = 0.53；p < 0.001）。较高的VFA与较大的焦虑严重程度独立相关（β = 0.32；p = 0.017），而抑郁症状严重程度与较高的PBF（β = 0.32）和较年轻的年龄（β = ?0.25）相关。内脏肥胖与精神分裂症患者的焦虑严重程度相关，可能代表一个需要进一步研究的潜在标志物。观察到的IL-1ra与肥胖之间的关联支持该人群代谢状态与情感症状之间存在潜在的免疫代谢联系。
**论文解读文章**
**研究背景**
精神分裂症谱系障碍是最严重的精神疾病之一，患者常伴有内脏肥胖和慢性低度炎症。肥胖，特别是内脏脂肪组织（visceral adipose tissue）的积累，不再被视为被动的能量储存，而是作为一个高度活跃的内分泌和免疫器官，通过巨噬细胞浸润和M1型极化诱导系统性炎症。既往研究表明，免疫系统失调和慢性炎症在精神分裂症的精神病理症状中发挥重要作用，但炎症介质在焦虑和抑郁症状中的具体角色尚不明确。此外，尽管已有证据支持精神分裂症中存在免疫代谢轴，但关于其对抑郁和焦虑症状影响的研究结果仍不一致，主要原因是既往研究往往分别评估这些领域，缺乏同时结合精确的脂肪分布测量和全面细胞因子谱的分析。因此，本研究旨在全面评估精神分裂症患者体脂积累指标（特别是内脏脂肪面积VFA）、广泛的炎症生物标志物与焦虑、抑郁症状严重程度之间的关系。该研究发表在《International Journal of Molecular Sciences》。
**主要关键技术方法**
研究人员采用横断面研究设计，从波兰比亚韦斯托克医科大学精神病学系、Dr. Stanis?aw Deresz独立公立精神病医疗保健中心及“Bram-Medica”心理健康门诊招募患者，于2025年1月至9月期间纳入67名符合ICD-10精神分裂症诊断的成年患者。关键方法包括：使用阳性与阴性症状量表（PANSS）进行临床评估，重点分析焦虑（G2）和抑郁（G6）条目；使用InBody 770生物电阻抗分析仪（BIA）测量身体成分，包括内脏脂肪面积（VFA）、体脂百分比（PBF）、骨骼肌质量（SMM）等；通过Bio-Plex Pro? Human Cytokine Screening Panel多重免疫分析技术同时定量血清中38种免疫介质的浓度；采用Spearman秩相关和Pearson相关分析变量间关联，并通过线性回归和探索性中介分析识别情感症状的独立预测因子，使用Benjamini-Hochberg伪发现率（FDR）校正多重比较。
**研究结果**
**2.1 研究队列的基线特征与代谢概况**
共纳入67名精神分裂症患者，平均年龄41.75岁，64%为男性。平均BMI为27.82 ± 6.20 kg/m2，36%的患者符合肥胖标准（BMI ≥ 30）。平均PBF为27.23 ± 12.12%，平均VFA为112.39 ± 61.50 cm2，平均SMM为33.53 ± 7.29 kg。焦虑（G2）和抑郁（G6）的平均严重程度得分分别为2.24 ± 1.19和1.89 ± 1.18。多数变量偏离正态分布，因此后续分析采用非参数方法。
**2.2 代谢参数与免疫学特征的关联**
在全部38种免疫介质中，仅IL-1ra与身体成分参数表现出最强且一致的正相关，包括与BMI（ρ = 0.52）、体脂质量BFM（ρ = 0.52）和VFA（ρ = 0.53）的相关性（均p < 0.001），与PBF的相关性稍弱（ρ = 0.48，p < 0.01）。其他生物标志物（如SDF-1α、MCP-1、IL-17、β-NGF、TRAIL）仅显示孤立的低度相关，但经FDR校正后，仅IL-1ra的相关性仍保持显著，凸显了IL-1ra-肥胖轴的稳健性。
**2.3 肥胖指数与精神症状严重程度的相关性**
焦虑严重程度（G2）与BMI（r = 0.30）、BFM（r = 0.35）、VFA（r = 0.32）和PBF（r = 0.32）均呈中等程度正相关（均p < 0.05）。抑郁严重程度（G6）仅与PBF呈弱正相关（r = 0.26，p < 0.05）。SMM与任何心理变量均无显著相关。
**2.4 影响焦虑和抑郁严重程度的线性回归模型**
以焦虑（G2）为因变量，分别以BMI、PBF、VFA为自变量，并控制年龄和性别，三个模型均有统计学意义。包含VFA的模型解释方差最高（调整R2 = 0.097），VFA是焦虑的独立预测因子（β = 0.32，p = 0.017）。在抑郁模型中，PBF（β = 0.32，p = 0.045）和年龄（β = ?0.25，p = 0.041）显著预测抑郁严重程度，性别无显著作用。
**2.5 探索性中介分析**
以IL-1ra为中介变量进行探索性因果中介分析，在所有四个模型中，自然间接效应（NIE）均未达到统计学意义（所有p > 0.20），提示IL-1ra并未中介内脏肥胖与情感症状严重程度的关系。
**总结与讨论**
本研究的主要发现是，在精神分裂症患者中，IL-1ra是唯一与所有肥胖指标（尤其是VFA）稳定相关的炎症介质，支持了内脏脂肪积累触发代偿性抗炎反应（IL-1ra升高）的假设。尽管初步分析显示肥胖指标与焦虑症状相关，但中介分析不支持IL-1ra作为中介因子。研究还发现，较高的体脂百分比和较年轻的年龄与更严重的抑郁症状相关，而骨骼肌质量（SMM）与情感症状无显著关联，但SMM与IL-17、β-NGF、TRAIL的探索性相关提示可能存在肌-脂肪免疫代谢重塑。结论部分指出：IL-1ra可能更多反映代谢状态而非临床症状严重程度；肥胖指标与情感症状的关联可能受抗精神病药物治疗影响（本研究未控制）；探索性分析表明IL-1ra未中介内脏肥胖与情感症状的关系。研究局限性包括横断面设计、样本量中等（n=67）、无健康对照组、使用BIA间接测量内脏脂肪、未纳入经典代谢指标（如血脂、血糖、CRP）、未定量评估抗精神病药物影响等。未来需要更大样本、纵向设计及详细药物治疗特征的研究。
