《Cancers》：Geriatric Assessment in Patients Aged 70 Years and Older Considered for CAR T-Cell Therapy: A Retrospective Study
编辑推荐：
背景/目的：人口老龄化增加了老年非霍奇金淋巴瘤的发病率，这些患者往往接受次优治疗。老年评估是评估虚弱并指导治疗决策的关键工具。CAR T细胞疗法有效，但伴有显著毒性，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），在老年患者中可
背景/目的：人口老龄化增加了老年非霍奇金淋巴瘤的发病率，这些患者往往接受次优治疗。老年评估是评估虚弱并指导治疗决策的关键工具。CAR T细胞疗法有效，但伴有显著毒性，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），在老年患者中可能更严重。本研究评估了针对转诊接受CAR T细胞疗法的70岁及以上患者进行老年评估的作用，重点关注患者特征、治疗相关毒性和临床结局。方法：这项回顾性描述性研究纳入了2022年12月15日至2026年1月31日期间在本机构被考虑接受CAR T细胞疗法的所有70岁及以上患者。通过病历审查收集数据。进行了描述性和探索性统计分析。结果：共43名确诊为难治性非霍奇金淋巴瘤的70岁及以上患者在CAR T细胞疗法前接受了老年评估（中位年龄：73岁；58%为男性）。大多数患者居家生活（98%），常与伴侣同住（65%）。研究人群中，多药治疗（72%）、行动障碍（19%）和认知障碍（49%）普遍存在。在评估的患者中，有35例被推荐接受CAR T细胞疗法，其中27例随后接受了治疗。总计85%的患者出现CRS，59%出现ICANS。ICANS在既往存在神经认知障碍的患者中发生率略高（11例中7例，占64%），而无认知障碍的患者中为16例中9例（占56%）。中位住院时间为16天。截至2026年1月31日，CAR T细胞疗法后的平均总生存期为324天（中位277天）。未被推荐接受CAR T细胞疗法的患者表现出比被推荐者明显更高的虚弱负担，且这些脆弱性大多在老年评估前未被识别。结论：本研究强调了在CAR T细胞疗法背景下进行肿瘤老年评估的重要性，以根据患者的虚弱特征个体化治疗策略。它有助于优化护理计划，可能识别出最可能从治疗中获益的患者，同时最小化治疗相关毒性。它还有助于评估治疗相关毒性的风险，并促进识别先前未被发现的脆弱性。
**论文解读：老年评估在70岁及以上候选CAR T细胞疗法患者中的应用**
**研究背景与问题**
随着人口老龄化，老年非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的发病率不断上升。嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）疗法作为一种高效的治疗手段，在复发/难治性NHL中显示出显著疗效，但伴随细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等严重毒性。老年患者由于合并症多、生理储备下降，可能面临更高的治疗风险。然而，临床试验中老年患者往往代表性不足，临床决策常基于年龄而非全面的健康状况评估。传统的体力状况评分（如ECOG）无法充分反映老年患者的整体脆弱性。因此，需要系统性的老年评估来识别虚弱（frailty）相关脆弱性，以优化患者选择、预估毒性并指导个体化治疗。本研究旨在探讨在接受CAR T细胞疗法前进行肿瘤老年评估（oncogeriatric assessment）在70岁及以上患者中的作用，分析患者特征、治疗相关毒性及临床结局。该论文发表在《Cancers》期刊。
**关键技术与方法**
本研究为回顾性描述性研究，样本来源于加拿大魁北克市H?pital du Saint-Sacrement的肿瘤老年诊所（Oncogeriatrics Clinic），该诊所是三级转诊中心，覆盖魁北克省东部。所有于2022年12月15日至2026年1月31日期间被考虑接受CAR T细胞疗法的70岁及以上难治性NHL患者均被纳入（共43例）。评估方法包括：临床护士进行的初步评估（涵盖认知、功能、心理社会状况，使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行客观认知评估，记录步速、握力、人体测量指标）；随后由肿瘤老年科医生进行体格检查、评估患者对疾病和治疗的理解、决策能力、护理目标等。医生根据评估结果提出治疗建议（推荐或不推荐CAR T细胞疗法），并与转诊血液肿瘤科医生沟通。数据通过病历回顾收集，使用R软件进行描述性统计和探索性比较（Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验），采用Kaplan-Meier法估计总生存期。
**研究结果**
**3.1. 患者流程与总体研究人群特征**
共43名患者接受评估，肿瘤老年科医生推荐35例接受CAR T细胞疗法，其中27例在数据截止前接受了治疗；8例未被推荐，且均未接受治疗。被推荐者中，1例拒绝、5例治疗前死亡、2例尚未治疗。
**3.2. 老年候选者的人口学、疾病特征与推荐决策**
总体中位年龄73岁，58%为男性，98%居家生活，65%与他人同住。未被推荐CAR T细胞疗法的患者比被推荐者年龄略大（75岁 vs 73岁），女性比例更高（62% vs 37%），与他人同住比例更低（25% vs 74%）。同住状态在推荐组间差异显著（p<0.05），年龄在是否接受治疗组间差异显著（p<0.05），但需谨慎解读。
**3.3. 老年评估结果**
总体队列中，中位握力、步速和MoCA评分在正常范围内，但中位Charlson合并症指数为6，多药治疗（72%）、认知障碍（49%）、行动障碍（19%）、营养不良（30%）和体重下降（42%）普遍存在。未被推荐组的老年特征更差：中位握力更低、步速更慢、MoCA评分更低、合并症指数更高，体重下降、食欲减退、依赖、跌倒史比例更高。多项老年评估领域（如右手指力、步速、MoCA评分、营养不良、自主性、认知障碍、行动障碍、情绪障碍、社会脆弱性）在推荐组间差异显著。49%的患者存在神经认知障碍（35%轻度，14%重度）。未被推荐组中，认知脆弱性是最常见的记录原因（7/8例），包括3例缺乏知情同意能力。
**3.4. 接受CAR T细胞疗法患者的临床结局与毒性**
27例患者中，85%出现CRS（均为1-2级），59%出现ICANS（22%为≥2级），59%出现发热性中性粒细胞减少。中位住院时间为16天。在有认知障碍的患者中，ICANS发生率略高（64% vs 56%），但无统计学显著性。截至数据截止日，平均总生存期为324天（中位277天），9例患者死亡。Kaplan-Meier生存曲线显示，被推荐组与未被推荐组的总生存期无显著差异（p=0.52），但被推荐组在更长随访中呈现平台期。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究描述了接受CAR T细胞疗法前老年评估的患者特征，并证实了未被推荐治疗的患者具有更高的虚弱负担。研究强调了老年评估的多维性（功能、认知、营养、社会领域），有助于发现既往未被识别的脆弱性，并指导治疗优化（如预防跌倒、优化用药、营养支持）。与文献相比，CRS发生率与年轻队列相似，但ICANS发生率较高（59%），可能与本队列中神经认知障碍的高患病率（41%）有关，但关联未达统计学显著性，需进一步研究。住院时间与文献报道相近。生存期数据需谨慎解读，因随访时间有限且患者治疗时间不同。研究还讨论了与Yates等研究的异同，指出认知障碍和知情同意能力是本研究推荐决策的核心因素。研究局限性包括样本量小、单中心、回顾性设计、缺乏比较队列等。
**研究结论部分翻译**：本研究强调了老年评估在考虑接受CAR T细胞疗法的老年患者中的潜在作用。肿瘤老年咨询能够识别合并症和虚弱相关脆弱性，从而全面评估治疗适宜性，并在一定程度上更准确地预估不良事件（如ICANS）。这种方法有助于个体化治疗计划和优化护理路径，同时促进功能自主性和生活质量的保留。研究结果支持将肿瘤老年评估系统性地整合到70岁及以上患者的细胞治疗路径中，以确保更安全、更个体化、以老年患者为中心的护理。需要更大规模的前瞻性研究来证实这些观察结果，明确评估的最佳年龄阈值，优化转诊至肿瘤老年诊所的患者选择，并进一步阐明既存神经认知障碍与ICANS发生之间的关系。
