《Agronomy》：Abiraterone Acetate Affects Gene Expression Profile in a Human Male Neuronal Cell Line: Potential Mechanism for Cognitive Deficits with Prostate Cancer Therapy
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目的：评估在英国（UK）使用faricimab 6 mg治疗难治性视网膜静脉阻塞（RVO）相关黄斑水肿（MO）的真实世界有效性、持久性和安全性。方法：这是一项回顾性、单中心观察性研究，纳入既往接受过抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗后转换为faric
目的：评估在英国（UK）使用faricimab 6 mg治疗难治性视网膜静脉阻塞（RVO）相关黄斑水肿（MO）的真实世界有效性、持久性和安全性。方法：这是一项回顾性、单中心观察性研究，纳入既往接受过抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗后转换为faricimab的RVO眼。记录基线人口学特征、治疗史、针孔视力（VA）、光学相干断层扫描（OCT）生物标志物及注射间隔。采用无加载期的治疗-延长方案进行治疗。评估随访期间的功能、解剖、持久性和安全性结局。结果：共纳入22例患者的22只眼，平均年龄（SD）为67.9（11.9）岁，平均RVO病程（SD）为201.4（153.1）周。眼平均接受（SD）20.8（16.9）次既往抗VEGF注射。平均随访（SD）45.7（15.8）周，平均（SD）接受5.9（2.3）次faricimab注射。针孔VA无显著变化（53.5（18.5） vs. 55.0（18.8）字母，p=0.08）。中心子域厚度（CST）从407.6（102.1）降至377.0（186.5）μm，最大中央视网膜厚度从483.6（103.1）降至442.2（187.2）μm，但变化均无统计学意义（p>0.05）。视网膜下液（SRF）的眼比例从18.2%降至4.5%，视网膜内液（IRF）从100%降至81.8%。首次与第二次faricimab注射间隔从4.9（1.4）周显著延长至7.7（3.4）周（最终注射间隔，p=0.004）。6只眼（27.3%）停用faricimab，其中3只（13.6%）因效果欠佳需接受玻璃体内地塞米松植入。1只眼（4.5%）出现短暂眼压升高，未观察到眼内炎症或眼内炎。结论：在此类重度预处理的慢性RVO队列中，不采用加载期直接转换为faricimab可维持视力稳定，产生适度但非显著的解剖学改善，并显著延长治疗间隔。这些发现提示faricimab在难治性RVO中可能提供持久性获益和疾病稳定，但慢性病例的功能性改善可能有限。需进一步开展前瞻性研究以确定最佳转换策略。
**论文解读文章**
**研究背景**
视网膜静脉阻塞（RVO）是第二常见的视网膜血管性疾病，其黄斑水肿（MO）是导致视力丧失的主要原因。RVO的病理机制涉及血管内皮生长因子（VEGF）的上调，导致视网膜血管通透性增加。尽管抗VEGF药物（如aflibercept）是一线治疗，但许多患者对治疗反应不一，甚至经过100周以上治疗仍有70%的眼存在持续或复发性MO。此外，血管生成素-2（Ang-2）在RVO中显著升高，与VEGF协同驱动疾病进展。近期III期临床试验（BALATON和COMINO）显示，faricimab（一种双特异性抗体，通过双通路抑制VEGF-A和Ang-2）在初治RVO患者中可改善视力、减少中心子域厚度（CST）并延长注射间隔至12周以上。然而，这些试验采用固定剂量方案，对于已接受过大量抗VEGF治疗的难治性RVO患者，faricimab的真实世界效果尚不明确。本研究旨在评估在英国（UK）国民健康服务（NHS）临床实践中，将faricimab用于既往治疗难治性RVO患者的有效性、持久性和安全性。
**主要关键技术方法**
本研究为回顾性、单中心观察性研究，数据来源于英国皇家斯托克大学医院（Royal Stoke University Hospital）的电子病历。队列纳入22例22只眼，均为诊断RVO且既往接受过多种抗VEGF药物和/或地塞米松植入后转换为faricimab 6 mg的患者。采用无加载期的治疗-延长（T&E）方案，以疾病活动度（基于OCT的视网膜内液IRF和视网膜下液SRF）指导间隔调整。关键评估指标包括针孔视力（VA）、CST、最大中央视网膜厚度（Cmax）、SRF/IRF比例、注射间隔及安全性事件（眼压升高、炎症等）。统计分析采用配对t检验、Wilcoxon符号秩检验和McNemar检验。
**研究结果**
**1. 治疗总结**
转换为faricimab后，平均每眼注射5.9次，随访期45.7周。首次与第二次注射间隔从4.9周显著延长至最终注射间隔7.7周（p=0.004）。27.3%的眼停药，其中13.6%因效果欠佳转换为地塞米松植入。在继续治疗的16只眼中，50%达到≥8周间隔，12.5%达到≥12周。
**2. 功能和解剖学结局**
最终访视时，平均针孔VA为55.0字母，较基线53.5字母无显著变化（p=0.08）。SRF眼比例从18.2%降至4.5%，IRF从100%降至81.8%。CST和Cmax分别下降至377.0 μm和442.2 μm，但均未达统计学意义（p>0.05）。
**3. 安全性**
仅1只眼（4.5%）出现眼压升高至50 mmHg，经局部治疗缓解后继续用药；未观察到眼内炎或葡萄膜炎，也无新生血管并发症。
**讨论与结论**
研究发现，在重度预处理的慢性RVO队列中，faricimab未加载期转换可维持视力稳定，解剖学改善虽不显著但呈趋势性，且注射间隔显著延长，安全性良好。功能改善有限可能归因于疾病慢性化（平均病程3.9年）和基线光感受器损伤（54.5%眼存在椭圆体带EZ丢失）。CST和视网膜积液的减少方向提示faricimab的生物效应，但持续性水肿可能反映慢性微血管功能障碍和氧化应激损伤。与Hafner等人采用加载方案的研究相比，无加载期转换可能无法充分发挥Ang-2阻断的血管稳定作用，提示难治性RVO可能需要加载期以优化疗效。停药原因多样化，包括效果欠佳、萎缩、稳定性等，反映疾病异质性。结论：faricimab在难治性RVO中可提供持久性获益和疾病稳定，但功能性改善可能受限，需前瞻性研究优化转换策略。
