《BMC Psychology》：Association between beta-blocker and statin use and mental health in patients following pulmonary embolism: a prospective cohort study
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**理由**：β受体阻滞剂与他汀类药物是预防多种心血管疾病的重要药物，常用于患有心血管合并症的肺栓塞（pulmonary embolism, PE）患者。本项观察性队列研究旨在探讨β受体阻滞剂和他汀类药物的使用与PE后抑郁及焦虑症状之间的潜在关联。**方法与结
**理由**：β受体阻滞剂与他汀类药物是预防多种心血管疾病的重要药物，常用于患有心血管合并症的肺栓塞（pulmonary embolism, PE）患者。本项观察性队列研究旨在探讨β受体阻滞剂和他汀类药物的使用与PE后抑郁及焦虑症状之间的潜在关联。**方法与结果**：该分析基于2017年至2022年间入住奥格斯堡大学医院并参与“Lungenembolie-Augsburg (LEA)”研究的538例急性PE患者。研究人员在住院期间对参与者进行访谈，并在出院后三个月邮寄问卷。使用医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS）测量抑郁和焦虑症状。采用多变量线性回归模型分别评估PE前规律使用β受体阻滞剂和他汀类药物与PE后三个月的抑郁和焦虑（HADS评分）之间的关联。PE前使用β受体阻滞剂与抑郁（β=0.87 [0.01–1.74]，p=0.046）和焦虑（β=0.87 [CI: 0.05–1.69]，p=0.037）显著相关，而他汀类药物与抑郁或焦虑均未显示显著关联。**结论**：本研究表明，β受体阻滞剂的使用与PE患者的心理健康存在关联，临床医生在治疗这些患者时应意识到这一点。
**论文解读文章**
**研究背景与目的**
肺栓塞（pulmonary embolism, PE）是一种因肺动脉阻塞（通常由深静脉血栓脱落引起）的临床病症，诊断后第一个月内死亡率约为12%。除急性并发症（如低氧血症、右心衰竭、肺动脉高压、心律失常甚至心脏骤停）外，PE患者常面临长期并发症，如持续性呼吸困难、疲劳、日常生活能力下降，进而导致生活质量普遍降低，社交参与减少甚至孤立，引发显著心理困扰，表现为焦虑和抑郁症状患病率升高。PE的重要危险因素包括糖尿病、肥胖和吸烟，且患者常合并多种心血管疾病（如高血压、高胆固醇血症或冠状动脉疾病），这些合并症可能进一步加剧心理健康问题。由于心血管合并症的高患病率，许多PE患者被处方β受体阻滞剂和他汀类药物。然而，这两类药物对心理健康的影响可能超出其预期的心血管效应。已有研究显示，服用β受体阻滞剂的患者可能出现疲劳、情绪波动、焦虑增加甚至抑郁症状；而他汀类药物对心理健康的影响证据不一致，部分研究提示其可能通过改善心血管健康增强心理健康，另一些研究则未发现关联。现有研究主要关注PE治疗的生理方面，而焦虑和抑郁等心理后果常被忽视。因此，本研究旨在探讨β受体阻滞剂和他汀类药物使用与PE急性事件后三个月抑郁和焦虑症状之间的关联，以提高对PE患者心理健康与药物使用相互作用的理解。论文发表在《BMC Psychology》。
**关键技术方法**
本研究基于“Lungenembolie-Augsburg (LEA)”队列，这是一项观察性单中心队列研究，纳入2017年7月至2022年4月间入住奥格斯堡大学医院的急性PE患者（共811例完成基线调查）。研究采用面对面访谈收集基线数据（包括用药史、合并症等），并在出院后三个月通过邮寄问卷进行随访。主要暴露为PE前7天内规律使用β受体阻滞剂（ATC代码C07）或他汀类药物（ATC代码C10AA或C10BA）。结局为随访时医院焦虑抑郁量表（HADS）的抑郁（HADS-D）和焦虑（HADS-A）评分（连续变量）。使用多变量线性回归模型，通过有向无环图（DAG）方法选择协变量（年龄、性别、既往抑郁、吸烟状态、抗抑郁药使用、既往PE、体重指数和受教育程度），并进行敏感性分析（包括截断异常值、合并用药变量、按COVID-19疫情时间分组及院内HADS分析）。
**研究结果**
**样本特征**
分析共纳入538例完成3个月随访的PE患者。平均年龄63.3岁（标准差14.5），男性占54.3%，中位BMI为28.3（四分位距24.9–32.9）。16.8%的患者在入院前曾诊断为抑郁，10.8%有复发性PE。与无抑郁症状者相比，有抑郁症状者在PE前7天内使用β受体阻滞剂、他汀类药物和抗抑郁药的比例显著更高。出院时及3个月随访时，β受体阻滞剂和他汀类药物的使用频率较PE前更高。抑郁组患者既往抑郁诊断、慢性疾病和低教育水平更常见，主观健康状态（EQ VAS）显著更低。焦虑组类似，既往抑郁、慢性疾病和低教育水平更常见，EQ VAS评分更低。
**药物暴露与PE后心理健康**
3个月随访时，异常抑郁评分（HADS-D≥8）患病率为20.3%（109例），异常焦虑评分（HADS-A≥8）为19.3%（104例），其中62例同时存在高抑郁和焦虑评分。PE前β受体阻滞剂使用率为26.1%（139例），他汀类药物使用率为18.4%（98例），48例同时使用两种药物。
**β受体阻滞剂和他汀类药物与PE患者抑郁和焦虑症状的关联**
多变量线性回归模型显示，PE前使用β受体阻滞剂与3个月后HADS-D抑郁评分（β=0.87，95% CI: 0.01–1.74，p=0.046）和HADS-A焦虑评分（β=0.87，95% CI: 0.05–1.69，p=0.037）呈显著正相关。而PE前使用他汀类药物与抑郁或焦虑均无显著关联。敏感性分析（将HADS-A评分>15设为15）确认了β受体阻滞剂与焦虑的关联（β=0.88，95% CI: 0.08–1.68，p=0.031）。进一步使用合并用药变量的敏感性分析也证实了β受体阻滞剂使用的显著关联。按COVID-19疫情时间分组的亚组分析虽未达到显著性（因样本量减少），但结果方向一致。院内HADS作为结局的模型显示β受体阻滞剂和他汀类药物均无显著关联，提示该关联仅适用于PE后早期恢复阶段而非急性住院期。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究样本主要为老年人，常合并多种疾病，心理健康本身可能受影响。约五分之一的参与者在PE后三个月出现焦虑或抑郁症状，且因失访排除者更年长、更脆弱，因此实际患病率可能被低估。β受体阻滞剂通过抑制肾上腺素和去甲肾上腺素对β受体的作用，常见副作用包括疲劳、恶心、便秘、性功能障碍和体重增加，这些可能部分中介了其与抑郁和焦虑的关联；此外，β受体阻滞剂还具有直接的神经精神效应，如用于焦虑、攻击行为等的治疗。他汀类药物除降脂外还具有抗炎、调节内皮功能和促进神经可塑性等多效性效应，现有证据不支持其引发抑郁，甚至可能具有保护作用；关于焦虑的关联研究极少，本研究发现无显著关联。局限性包括：排除患者更虚弱可能导致选择偏倚；药物剂量和持续时间未知；缺乏β受体阻滞剂和他汀类药物的具体类型信息；COVID-19疫情可能影响心理健康；无法确定因果关系；单中心设计限制外推性。优势包括：大样本、前瞻性设计减少回忆偏倚、使用验证有效的HADS量表。**研究结论**：本研究发现，PE前服用β受体阻滞剂与PE后三个月抑郁和焦虑症状增加显著相关，表明β受体阻滞剂使用对PE患者心理健康存在潜在不良影响。他汀类药物使用未发现显著关联。结果提示，临床医生在治疗PE患者及既往使用β受体阻滞剂的患者时应意识到这些情况。
