综述：舒洛地特血管疾病临床应用专家共识

《Advances in Therapy》：Expert Consensus on the Clinical Application of Sulodexide in Vascular Diseases

　　

舒洛地特是一种高纯度糖胺聚糖，具有内皮糖萼修复、内皮细胞保护、抗炎、抗血栓、促进纤维蛋白溶解、降低血液黏度、调节脂质及抗氧化等多重药理作用，可作为血管疾病防治的潜在基础性治疗药物。本共识整合当前舒洛地特血管疾病临床应用的科学证据，旨在为临床医师合理用药提供指导与参考。共识首先阐述舒洛地特的药理机制与药代动力学特征，通过对国内外已发表基础与临床研究证据的系统梳理与整合，总结其在慢性静脉疾病、静脉血栓栓塞症、外周动脉疾病及微血管病变中的临床疗效与安全性数据，明确舒洛地特在血管疾病管理中的合理化应用价值。此外，基于循证医学原则及现有医学指南，提出具体的临床应用推荐意见。

引言

血管疾病是全球范围内致死致残的主要病因之一，随着生活方式改变及人口老龄化进程，其发病率持续攀升，给患者生活质量及医疗系统带来沉重负担。其中慢性静脉疾病（CVD）、静脉血栓栓塞症（VTE）、外周动脉闭塞性疾病（PAD）及微血管病变是血管疾病的常见表现形式，严重影响患者健康与日常生活。中国CVD年发病率为0.5%–3.0%，下肢静脉疾病患病率达8.89%，对应患者近1亿；≥35岁人群PAD患病率为6.6%，估算患者约4530万；2007至2016年间VTE住院率从3.2/10万升至17.5/10万，疾病负担呈逐年加重趋势；糖尿病总体患病率约10.9%，慢性肾脏病（CKD）患病率约10.8%，估算患者达1.2亿，其中糖尿病合并CKD住院患者占比约14%。上述数据表明血管疾病已成为影响中国居民健康的重要公共卫生问题。尽管血管疾病发病机制各异，内皮功能障碍是共同的起始环节。血管内皮通过内皮糖萼（GC）维持血管张力、血液流动性及抗栓功能，GC降解是内皮损伤的早期标志，可驱动炎症、血栓形成及动脉粥样硬化、代谢性疾病、肾脏病的进展，因此保护GC完整性是关键治疗靶点。舒洛地特作为含肝素样组分及硫酸皮肤素组分的纯化糖胺聚糖，可通过修复GC、保护内皮细胞稳定血管功能，同时发挥抗血栓、促纤溶、抗炎及调脂作用，是多效性血管保护剂。本共识由中华医学会医疗保健国际交流促进会血管外科分会、中国医药教育协会老年药学专业委员会及北京中西医结合学会血管保肢分会联合制定，旨在系统评价现有临床证据，明确诊疗难点，建立舒洛地特规范化应用路径，契合中国临床实践特点。

方法学

本共识制定遵循GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）分级体系，检索数据库涵盖PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据及维普信息资源系统，检索词包括舒洛地特、CVD、VTE、PAD、糖尿病足、血管保护、抗炎、抗血栓等。文献纳入仅限可获取全文且数据可验证的原始研究，无法核实原始数据的综述仅作为背景资料。专家组覆盖全国七大区域血管疾病亚专科，于2024年4月10日完成初稿起草，2025年3月21日进行中期修订，2025年8月14日定稿。证据质量分为高（A）、中（B）、低（C）、极低（D）四级；推荐强度依据专家投票结果划分：强推荐（7–9分）指获益显著大于风险，应作为临床标准推广；弱推荐（4–<7分）指获益可能大于风险，需结合临床场景、资源可及性及患者偏好实施；不推荐（0–<4分）指风险显著大于获益，不应在临床应用。本文件为专家指导性建议，需结合个体患者情况及当地医疗环境灵活应用。

舒洛地特的药代动力学与药理机制

舒洛地特提取自猪肠黏膜，含20%硫酸皮肤素及80%艾杜糖醛酸糖胺聚糖硫酸盐（又称快动肝素），约90%与血管壁结合，药效源于两种组分的协同作用。药代动力学研究显示，单次口服60 mg ¹⁴C标记舒洛地特后，清除率为2.7 mL/min，分布容积71±14 L，23%经胆汁排泄，55%经肾脏排泄，符合开放二室模型。推荐给药方案为25 mg（250 LRU）每日两次或50 mg（500 LRU）每日一次，稳态血药浓度约1.5 mg/L，口服平均相对生物利用度为40%–60%，除初始数小时外，血浆药物浓度高于静脉注射途径。

药理机制层面，舒洛地特通过修复GC层及直接保护血管内皮发挥血管保护作用。GC是由蛋白聚糖与糖蛋白锚定的带电内皮表面层（厚度0.5–4.5 μm），具有保护内皮、调节通透性、抗凝、抗炎及信号传导功能。肿瘤因子（肝素酶、TNF-α）、机械应力、炎症、氧化应激、脂多糖、低剪切力、高血糖、氧化低密度脂蛋白（LDL）及尿毒症毒素均可导致GC降解，暴露黏附分子，促进肿瘤细胞外渗及内皮功能障碍，而舒洛地特可维持GC完整性，预防血管损伤。直接内皮保护效应包括：抗炎抗氧化，减少体外及体内内皮损伤与功能障碍，促进内皮增殖、迁移及血管修复，调节血管舒张因子维持血管张力；抑制白细胞活化与黏附，调节基质金属蛋白酶（MMPs），降低活性氧水平，辅助炎症消退与氧化平衡；增强脂蛋白脂肪酶活性，降低甘油三酯及极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，改善脂质代谢及血液黏度；降低纤维蛋白原，抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1，增加组织型纤溶酶原激活物表达，强化纤溶作用；抑制血小板聚集且不干扰凝血参数（活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、因子X），保障抗栓治疗安全性。此外，舒洛地特对平滑肌细胞功能具有调节作用：体外实验显示其对大鼠下腔静脉呈浓度依赖性收缩效应，可逆转长时间牵拉导致的MMP-2、MMP-9升高引起的静脉收缩功能减退；在离体人大隐静脉中，可通过内皮依赖性一氧化氮通路促进静脉收缩，该效应可能与降低MMP-2、MMP-9活性、维持细胞外基质结构及保护胶原、弹性蛋白等静脉结构蛋白有关，相关机制仍在深入研究中。

舒洛地特在静脉疾病中的临床应用

推荐1：推荐舒洛地特用于有症状的CVD治疗，口服250 LSU每日一次，疗程3个月，可显著改善疼痛、肢体沉重感、感觉异常等症状，提升生活质量（证据等级A，强推荐）。舒洛地特通过降低炎症因子水平、抑制MMPs相关蛋白水解级联反应拮抗内皮功能障碍，以GC保护为基础创新延缓CVD进展。临床研究显示其可减少小腿及足部体积、缩小踝围，改善夜间痉挛、皮肤色素沉着、脂膜炎、淋巴管炎及皮肤溃疡，显著降低疼痛、肿胀及沉重感评分，安全性良好。合并下肢静脉溃疡患者可能需要增加剂量或延长疗程。观察性研究证实，口服250 LSU每日一次治疗3个月可显著提升CVD患者生活质量评分（P<0.01），改善疼痛、肢体沉重感、感觉异常等主客观症状及心理状态。SUAVIS（Sulodexide Arterial Venous Italian Study）随机对照试验显示，舒洛地特治疗组愈合率与治愈率更高，纤维蛋白原水平显著降低，耐受性良好。纳入2263例患者的CVD治疗安全性研究显示，舒洛地特总有效率达99.2%，疗效最早于治疗15–20天显现，可降低症状严重程度及病变风险。Meta分析纳入23项临床研究共7153例受试者，证实舒洛地特可降低疼痛、痉挛、沉重感、水肿评分及总症状数，降低炎症介质水平，不良事件风险与安慰剂或硫酸肝素相当。另一项纳入45项随机对照试验及18项观察性研究的meta分析显示，舒洛地特在缩小小腿体积、足部体积、踝围及降低疼痛、肿胀、沉重感评分方面优于纯化黄酮类化合物，二者联合应用可增强疗效，进一步缓解CVD症状。

推荐2：对于接受硬化剂治疗且无大隐静脉/小隐静脉反流的CVD患者，建议术前7天起始舒洛地特250 LSU每日两次，术后持续3个月，可显著降低色素沉着发生率（证据等级B，弱推荐）。硬化剂治疗后色素沉着是最常见的并发症之一，由含铁血黄素沉积及继发炎症反应介导，多数可自行消退，但约10%–20%患者色素沉着持续存在且难以干预。体外研究显示，在0.25%聚桂醇或0.2%十四烷基硫酸钠泡沫中添加舒洛地特可显著延长泡沫半衰期、增加黏度、减小气泡尺寸，具备泡沫稳定剂潜力。随机对照试验纳入651例患者，结果显示舒洛地特组术后1个月色素沉着面积占治疗总面积比例（10.7%）显著低于对照组（18.2%），术后3个月色素沉着发生率及面积均显著低于对照组（P=0.02），且不影响硬化剂治疗总体疗效。

舒洛地特在静脉血栓栓塞症中的临床应用

推荐3：对于无诱因VTE患者，在完成抗凝治疗后出血高风险者，可考虑舒洛地特作为预防血栓复发的替代治疗，可有效降低复发率且不增加出血并发症（证据等级B，弱推荐）。SURVET研究显示，无诱因VTE患者停用抗凝药后口服舒洛地特可显著降低VTE复发率，且不升高出血风险。WHITE研究评估临床医师对首次VTE后标准抗凝维持治疗后的二级预防策略选择，发现复发风险、出血风险及深静脉血栓后综合征是影响决策的核心因素，与美国血液学会2020年VTE管理指南框架一致。该研究纳入317例中国患者，显示中国临床医师的决策模式与全球总体人群一致，为国内临床路径制定提供了重要证据。苏州大学回顾性研究纳入407例完成3个月标准抗凝治疗的首次VTE患者，结果显示与华法林及阿司匹林相比，舒洛地特可显著降低出血风险及深静脉血栓后综合征（PTS）严重程度。Jason研究为评估舒洛地特在老年人群中降低VTE复发且不增加出血风险的III期随机对照试验，比较500 LSU每日两次、250 LSU每日两次与安慰剂连续12个月的疗效，结果尚未公布。纳入11项研究共3364例患者的meta分析证实，舒洛地特在高危人群VTE预防与治疗中疗效与安全性良好：预防性应用较对照组显著降低VTE发生率，治疗性应用较对照组显著降低VTE复发率，PTS发生率与常规抗凝治疗无统计学差异，出血事件发生率低于标准抗凝方案。

舒洛地特在动脉疾病中的临床应用

推荐4：对于接受单药抗血小板治疗（SAPT）的下肢动脉疾病（LEAD）患者，推荐舒洛地特用于改善间歇性跛行（IC）患者的无痛行走距离及最大行走距离，尤其可为血管重建术后出现临床症状的患者提供额外获益（证据等级B，弱推荐）。

推荐5：对于接受双联抗血小板治疗（DAPT）的LEAD患者，尤其是出血高风险者，推荐舒洛地特联合氯吡格雷以实现安全的抗血小板效应（证据等级A，强推荐）。

2024年《中国泛血管疾病抗栓治疗专家共识》及2025年国际血管联盟《外周动脉疾病管理指南》均推荐舒洛地特用于改善IC患者无痛行走距离及最大行走距离。LEAD管理包括药物治疗、手术干预及生活方式调整，药物治疗中抗血小板与抗凝是基础，但阿司匹林对跛行症状改善作用有限，需联合舒洛地特、己酮可可碱、西洛他唑等靶向药物。SAPT患者中，舒洛地特尤其适用于血管重建术后症状患者；DAPT患者中，出血高风险者可联合舒洛地特与氯吡格雷降低出血风险。SUAVIS研究证实舒洛地特可改善PAD患者行走能力，降低纤维蛋白原及甘油三酯水平；meta分析显示舒洛地特较安慰剂显著延长无痛行走距离（改善36%，P<0.001）。

推荐6：下肢动脉血运重建术后，若患者出血风险可接受，可个体化考虑SAPT优化方案——舒洛地特联合氯吡格雷或阿司匹林，但联合疗程一般不超过1个月（证据等级B，弱推荐）。对于需长期抗凝的LEAD患者，舒洛地特是兼具抗血小板与抗凝效应的合适选择。一项评估舒洛地特作为经皮腔内血管成形术（PTA）辅助治疗的研究显示，糖尿病严重肢体缺血患者在标准抗血小板治疗基础上加用舒洛地特25 mg每日两次随访24周，虽踝肱指数、溃疡愈合率及截肢率无显著差异，但24周时经皮氧分压（TcPO₂）显著升高，疼痛缓解更快，血浆纤维蛋白原及C反应蛋白水平显著降低，提示其可增强血运重建后的TcPO₂改善效应，持续缓解缺血性疼痛，优化心血管风险谱。

舒洛地特对降低心血管死亡率及血管并发症发生率的效应

推荐7：推荐舒洛地特用于心肌梗死后患者及合并心血管危险因素的人群（证据等级A，弱推荐）。1994年发表的急性心肌梗死后随机研究显示，舒洛地特可降低32%的死亡风险及再梗死风险。纳入6项随机对照试验共7596例患者的meta分析显示，舒洛地特可降低全因死亡率及心血管死亡率，但需注意多数原始研究中死亡结局为次要终点，解读汇总结果时需谨慎。

舒洛地特在微血管病变中的临床应用

糖尿病血糖控制不佳可导致大血管及微血管病变，糖尿病足是其严重并发症，老年患者常合并动脉粥样硬化，大血管病变与微循环障碍共同导致或加重糖尿病足溃疡甚至坏疽，同时与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变密切相关。舒洛地特作为抗炎血管保护剂，已广泛用于上述微血管并发症的治疗。

推荐8：对于糖尿病足患者，可考虑舒洛地特作为改善微循环、降低炎症反应的辅助用药，可与胰岛素等联合应用以促进溃疡愈合、改善足部皮肤微循环（证据等级B，强推荐）。临床研究显示，2型糖尿病患者口服舒洛地特200 mg/日治疗2个月可显著改善血管通透性，提示其可恢复内皮功能、降低血管通透性。胰岛素联合舒洛地特治疗糖尿病溃疡的随机研究显示，联合方案可改善缺血后足部皮肤血流，缩短溃疡完全愈合时间，效应与胰岛素互补。Di.N.A.S.随机双盲安慰剂对照试验纳入223例糖尿病蛋白尿患者，证实口服舒洛地特可降低尿白蛋白水平，且效应可持续至随访期，不良事件少见且无严重不良事件。meta分析纳入34项糖尿病肾病研究显示，舒洛地特可显著降低尿白蛋白排泄率，且静脉与口服给药途径的降蛋白尿效应无显著差异。针对非增殖性糖尿病视网膜病变的研究显示，口服舒洛地特50 mg/日治疗12个月可显著改善黄斑硬性渗出（HE），安全性与安慰剂相当；前瞻性开放标签研究亦证实其可减轻HE严重程度，改善视网膜内微血管异常（IRMA）。

舒洛地特使用注意事项

舒洛地特推荐每日两次口服，服药时间与进餐间隔适当。过量主要不良反应为出血，发生出血时可按肝素诱导出血处理，静脉推注1%硫酸鱼精蛋白（3 mL=30 mg）。与抗凝药联用时需定期监测凝血参数并及时调整方案。舒洛地特为酸性多糖，静脉输注时需注意配伍禁忌，已知不相容药物包括维生素K、维生素B族、氢化可的松、透明质酸酶、葡萄糖酸钙、季铵盐、氯霉素、四环素及链霉素，配药时需避免混合。

结论

随着血管疾病发病机制研究的深入，舒洛地特已成为关键的血管保护剂，通过内皮修复、抗炎、抗栓、促纤溶、调脂及抗氧化作用参与血管疾病的防治。其核心价值在于既可单药应用，也可联合用药以增强疗效、降低不良反应。未来需进一步优化联合策略，明确GC作为治疗靶点的具体机制，基于血管风险分层制定个体化治疗方案，以最大化临床获益，舒洛地特有望成为改善血管疾病患者预后的重要工具。