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多花扎塔里亚草甲醇提取物与三氧化二砷联合疗法可调节NB4急性早幼粒细胞白血病细胞中的致癌及肿瘤抑制微RNA表达以及RAF1信号通路
《Medical Oncology》：Methanolic extract of Zataria multiflora and arsenic trioxide combination therapy modulates oncogenic and tumor suppressor MicroRNA expression and RAF1 signaling in NB4 acute promyelocytic leukemia cells
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年07月19日 来源：Medical Oncology 4.7
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摘要本研究探讨了这样一个假设：Zataria multiflora（设拉子百里香）的甲醇提取物（ZME）与低剂量ATO联合使用时，可通过调节致癌性和肿瘤抑制性miRNA产生协同的抗白血病作用。我们用ZME（20 μg/mL）、ATO（0.25 μM）或二者组合处理NB4急性早幼粒
本研究探讨了这样一个假设：Zataria multiflora（设拉子百里香）的甲醇提取物（ZME）与低剂量ATO联合使用时，可通过调节致癌性和肿瘤抑制性miRNA产生协同的抗白血病作用。我们用ZME（20 μg/mL）、ATO（0.25 μM）或二者组合处理NB4急性早幼粒细胞白血病细胞，时间分别为24小时和48小时。细胞存活率通过MTT试验检测；凋亡情况则通过流式细胞术结合Annexin V/碘化丙啶染色来评估。miRNA（miR-19a-3p、miR-23a-5p、miR-181b-5p、miR-3156-5p和miR-4498）的表达则通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）进行分析。分子对接研究则用于探究ZME中的主要成分——百里酚/香叶酚与MAPK信号通路中的下游效应蛋白RAF1之间的潜在相互作用。与单独使用这两种物质相比，ZME（20 μg/mL）+ ATO（0.25 μM）的组合显著降低了细胞的存活率和代谢活性，组合指数分析结果也证实了其协同效应（CI＜1）。在联合治疗组中，细胞凋亡率上升至44%，而单独使用ZME时为31.51%，单独使用ATO时为9.32%。值得注意的是，这种组合改变了miRNA的表达模式，尤其是使miR-19a-3p和miR-23a-5p的水平降至接近正常水平，而miR-181b-5p的变化则相对较小。分子对接分析表明百里酚/香叶酚与RAF1的活性位点之间存在良好的相互作用，说明该路径可能被激活。这些数据表明，ZME可作为低剂量ATO的协同辅助剂，有助于在保持治疗效果的同时降低剂量，进而减轻APL治疗过程中的毒性负担。不过，还需要对miRNA靶标以及RAF1信号通路的激活情况进行功能验证，以进一步证实这些机制。
本研究探讨了这样一个假设：Zataria multiflora（设拉子百里香）的甲醇提取物（ZME）与低剂量ATO联合使用时，可通过调节致癌性和肿瘤抑制性miRNA产生协同的抗白血病作用。我们用ZME（20 μg/mL）、ATO（0.25 μM）或二者组合处理NB4急性早幼粒细胞白血病细胞，时间分别为24小时和48小时。细胞存活率通过MTT试验检测；凋亡情况则通过流式细胞术结合Annexin V/碘化丙啶染色来评估。miRNA（miR-19a-3p、miR-23a-5p、miR-181b-5p、miR-3156-5p和miR-4498）的表达则通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）进行分析。分子对接研究则用于探究ZME中的主要成分——百里酚/香叶酚与MAPK信号通路中的下游效应蛋白RAF1之间的潜在相互作用。与单独使用这两种物质相比，ZME（20 μg/mL）+ ATO（0.25 μM）的组合显著降低了细胞的存活率和代谢活性，组合指数分析结果也证实了其协同效应（CI＜1）。在联合治疗组中，细胞凋亡率上升至44%，而单独使用ZME时为31.51%，单独使用ATO时为9.32%。值得注意的是，这种组合改变了miRNA的表达模式，尤其是使miR-19a-3p和miR-23a-5p的水平降至接近正常水平，而miR-181b-5p的变化则相对较小。分子对接分析表明百里酚/香叶酚与RAF1的活性位点之间存在良好的相互作用，说明该路径可能被激活。这些数据表明，ZME可作为低剂量ATO的协同辅助剂，有助于在保持治疗效果的同时降低剂量，进而减轻APL治疗过程中的毒性负担。不过，还需要对miRNA靶标以及RAF1信号通路的激活情况进行功能验证，以进一步证实这些机制。
