褪黑素失调、睡眠障碍与脓毒症相关谵妄之间的关联：一项包含中介分析的前瞻性队列研究

《Neurocritical Care》：Association Among Melatonin Dysregulation, Sleep Disorders, and Sepsis-Associated Delirium: A Prospective Cohort Study with Mediation Analysis

　　

摘要

背景

脓毒症相关谵妄是重症监护室中一种危及生命的并发症。尽管睡眠障碍在脓毒症患者中很常见，但它们与脓毒症相关谵妄之间的关联仍不明确。我们研究了睡眠障碍、褪黑素分泌紊乱与脓毒症相关谵妄之间的联系。

方法

在这项前瞻性队列研究中，我们对99名脓毒症患者进行了纵向评估。使用Richards–Campbell睡眠问卷评估睡眠质量，并检测褪黑素浓度。通过多变量逻辑分析、倾向性评分匹配、逆概率加权、混合效应模型、贝叶斯分析以及中介分析来调整混杂因素，从而研究褪黑素与睡眠障碍及脓毒症相关谵妄之间的关系。

结果

睡眠障碍出现在脓毒症相关谵妄发作之前，且这种关联具有持续时间依赖性（P?＜?0.001），在多变量逻辑分析、倾向性评分匹配、逆概率加权及贝叶斯分析中，睡眠障碍与谵妄风险增加1.45–7.69倍相关（P?＜?0.05）。较低的褪黑素浓度与更严重的多维度睡眠障碍相关（β?=?7.65–13.10，所有P?＜?0.05），尤其是睡眠连续性受损（β?=?9.81）以及整体睡眠质量较差（β?=?13.10）。患有脓毒症相关谵妄的患者表现出双相褪黑素抑制现象：首先在睡眠障碍出现时褪黑素水平下降（P?＜?0.001），随后在谵妄发作期间进一步下降（P?＜?0.005），这一现象与镇静剂使用无关（P?＞?0.05）。中介分析表明，在睡眠障碍出现时测得的褪黑素浓度具有显著的中介作用（ADE?=?0.60，P?＜?0.001），而且与睡眠障碍同时出现的褪黑素水平下降也与脓毒症相关谵妄的发生有关[平均因果中介效应（ACME）?=????0.110，P?=?0.024]。

结论

这项研究提供了初步证据，表明睡眠模式紊乱和褪黑素分泌异常可能促使重症监护室患者出现脓毒症相关谵妄。虽然我们的研究结果表明褪黑素不仅是睡眠障碍和脓毒症相关谵妄的风险因素，还是连接二者之间的生物学上合理的介质，但其他因素的潜在影响也凸显出需要进一步研究来确认这种关联。