酮洛芬-利多卡因共晶流体中受膜控及释放控影响的药物渗透机制研究

《Pharmaceutical Research》：Mechanistic Insights into Membrane- and Release-Controlled Drug Permeation from Ketoprofen–Lidocaine Eutectic Fluids

　　

摘要

目的

共晶流体是一种通过其组分间的分子间作用力形成的液态药物体系。本研究旨在通过分析这类流体的物理化学性质及分子间相互作用，阐明酮洛芬-利多卡因共晶流体中药物透过膜的机制以及受释放控制的药物透过的机理。

方法

通过将酮洛芬与利多卡因混合并加热，制备了两种类型的液态共晶流体。随后利用热力学、流变学以及核磁共振分析方法，获取与相行为、粘度、分子动力学及分子扩散相关的参数。同时通过硅胶膜渗透实验，研究这些物理化学性质如何影响药物透过膜的过程以及受释放控制的药物透过过程。

结果

差示扫描量热法检测结果显示这些混合物不存在可检测的结晶性，且呈现为均匀的液相。流变学分析表明其具有牛顿流体特性，其中EF_A（酮洛芬:利多卡因=1:1）的粘度明显低于EF_B（酮洛芬:利多卡因=2:1）。渗透实验显示，酮洛芬的透过过程受膜控制，而利多卡因的透过过程在共晶流体中受释放控制，由此可计算出其扩散系数。此外，¹H–¹H NOESY和DOSY分析表明酮洛芬与利多卡因在空间上距离较近，且分子间作用力较弱，说明二者之间存在协同的分子动力学效应。

结论

本研究中研究的共晶流体能够容纳高浓度的药物，可作为活性药物成分的储库。尤其是EF_A表现出独特的物理化学性质和渗透特性，这类特性在水溶液或传统制剂中并不存在，因此它有望成为一种用于经皮给药的新型共晶流体系统。

图形摘要