甜菜碱通过调节氧化应激、炎症反应、细胞死亡、类固醇生成、激素水平及组织病理学变化，缓解法匹拉韦引起的卵巢和子宫毒性

《Reproductive Sciences》：Betaine Alleviates Favipiravir-induced Ovarian and Uterine Toxicity by Regulating Oxidative, Inflammatory, Cellular Death, Steroidogenic, Hormonal, and Histopathological Changes

　　

摘要

本研究旨在通过多种损伤途径，评估抗氧化剂甜菜碱对抗病毒药物法匹拉韦所引起的卵巢和子宫毒性的保护作用。共28只Wistar大鼠被分为四组：对照组、甜菜碱组（250毫克/千克）、法匹拉韦组（200毫克/千克）以及法匹拉韦与甜菜碱联合给药组。在10天的实验结束后，收集了血液样本以及卵巢和子宫组织样本。随后对这些样本进行了生化分析、qRT-PCR分析、组织学评估和免疫组化研究。这些方法用于检测氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬现象、激素变化以及整体组织损伤情况。法匹拉韦的使用显著增加了氧化应激水平（MDA，p＜0.001）、炎症指标（NF-κB、TNF-α、IL-1β，p＜0.001）、细胞凋亡相关指标（Caspase-3、Bax，p＜0.001）以及自噬相关指标（Beclin-1、LC3A，p＜0.001）；同时降低了抗氧化物质水平、Bcl-2蛋白的表达以及类固醇生成相关基因的活性（CYP11A1、CYP17A1、CYP19A1，p＜0.001），并使血清中的AMH、E2、FSH和LH水平下降（p＜0.001）。当同时给予甜菜碱时，上述多数变化得以逆转，抗氧化和激素平衡得到显著恢复，氧化应激、炎症反应及细胞凋亡相关指标的升高程度也有所降低（p＜0.05–0.001）。从组织学角度来看，甜菜碱通过减轻法匹拉韦造成的卵巢和子宫损伤，保持了组织的完整性（p＜0.05）。法匹拉韦会对卵巢和子宫组织造成多方面的氧化应激、炎症反应、细胞凋亡及激素紊乱损伤，而甜菜碱则能显著减轻这些不良影响，从而维持组织的完整性与功能。

图形摘要