与年龄相关的脑萎缩通过YKL-40相关的炎症途径，介导了一年内缺血性中风复发与全因死亡这一综合结局：结构方程模型分析

《Translational Stroke Research》：Age-Related Brain Atrophy Mediates a Composite Outcome of One-Year Ischemic Stroke Recurrence and All-Cause Mortality Through YKL-40–Related Inflammatory Pathways: A Structural Equation Model

　　

摘要

实际年龄是预测缺血性中风后不良结局的强指标，但可能无法完全反映其背后的生物学脆弱性。本研究旨在探讨与年龄相关的脑萎缩以及作为星形胶质细胞炎症标志物的血浆YKL-40是否在年龄与一年内缺血性中风复发风险或全因死亡率之间的关联中起中介作用。数据来自参与第三次中国国家中风登记项目的4,305名受试者。通过基于深度学习的自动化工具（FastSurfer）对结构T1加权MRI图像进行分析，量化了基线时的脑萎缩情况，进而得到大脑皮层和白质体积，将其作为潜在脑萎缩程度的指标。研究运用结构方程模型来分析年龄、脑萎缩、YKL-40与一年内的综合结局之间的直接和间接关系，同时考虑了性别、心房颤动或扑动、高血压和糖尿病等因素的影响，间接效应则通过5,000次自举重采样来评估。结果显示，年龄对一年内结局的总体影响并不显著（β = ?0.011；95%置信区间为?0.060至0.038），而总体间接效应则具有显著性（β = 0.028；95%置信区间为0.005至0.050）。中介作用主要由YKL-40导致（β = 0.026；95%置信区间为0.010至0.041），而脑萎缩的独立贡献则相对较小。间接效应约占总效应的255%，表明存在一种抑制型中介模式，即直接效应与间接效应的作用方向相反。这些发现表明，年龄增长带来的中风复发或死亡风险增加主要是通过星形胶质细胞炎症实现的，而非直接的年龄效应，而脑萎缩则会在一定程度上加剧这一风险，因此有必要将神经影像学检测结果与炎症生物标志物结合，用于中风风险的评估。