老龄化过程中异质性多病共存轨迹的血浆代谢组学特征：一项基于人群的队列研究

《GeroScience》：Plasma metabolomic signatures of heterogeneous multimorbidity trajectories in ageing: a population-based cohort study

　　

摘要

从中年后期到老年，与年龄相关的疾病负担以不同的方式累积，但导致这些不同趋势的生物学机制尚不明确。我们分析了日本鹤冈代谢组学队列研究中7199名40岁及以上的成年人，这些数据包括基线空腹血浆代谢组学检测结果（通过毛细管电泳-质谱法检测94种代谢物）以及相关的健康保险理赔记录。通过将队列成员的入组时间与60个月的随访时间对应，计算出每月累积的Charlson合并症指数得分，以此反映随访开始后新出现的Charlson综合征的累积情况。K均值聚类分析发现了六种基于理赔记录的疾病负担发展轨迹，而有序逻辑回归则在调整了人口统计特征和生活方式因素后，将各种代谢物与不同严重程度的轨迹联系起来。这六种轨迹从疾病负担几乎不增加到快速进展不等。在经过假发现率校正后，有19种代谢物与更严重的疾病轨迹相关。谷氨酸显示出最强的正相关关系（比值比每标准差为1.18；95%置信区间为1.12–1.24），而半胱氨酸-谷胱甘肽二硫化物则显示出最强的负相关关系（比值比为0.89；95%置信区间为0.86–0.93）。其中18种代谢物也与首次出现新的Charlson综合征的时间相关。针对特定疾病的分析表明，谷氨酸与伴有并发症的糖尿病、轻度肝病以及脑血管疾病有关。通过特定的聚类分析，发现马尿酸是晚期加速型疾病发展轨迹的独特标志物。这些研究结果表明，氨基酸代谢、氧化还原平衡以及微生物群与宿主的相互作用可能是导致与年龄相关的疾病累积模式差异的潜在生物学途径，需要在其他独立队列中进一步验证。这些发现有望为识别加速型疾病负担累积的生物标志物提供依据。

图形摘要