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达格列净不会影响LDL的代谢，且在2型糖尿病患者中能促使VLDL1/VLDL2的代谢更接近正常水平：一项随机体内动力学研究
《Diabetologia》：Dapagliflozin does not impair LDL catabolism and induces a shift towards a closer to normal VLDL1/VLDL2 catabolism in individuals with type 2 diabetes: a randomised in vivo kinetic study
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年07月19日 来源：Diabetologia 10.4
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摘要研究目的/假设SGLT2抑制剂可减少动脉粥样硬化，但其对脂质代谢的影响尚不明确。动物实验表明，SGLT2抑制剂可能通过降低肝脏中LDL受体的表达来减少LDL的分解。然而，SGLT2抑制剂对LDL代谢以及所有含ApoB的脂蛋白的代谢影响在人类身上仍不清楚。这促使我们研究SGLT
SGLT2抑制剂可减少动脉粥样硬化，但其对脂质代谢的影响尚不明确。动物实验表明，SGLT2抑制剂可能通过降低肝脏中LDL受体的表达来减少LDL的分解。然而，SGLT2抑制剂对LDL代谢以及所有含ApoB的脂蛋白的代谢影响在人类身上仍不清楚。这促使我们研究SGLT2抑制剂达格列净对2型糖尿病患者体内含ApoB100的脂蛋白代谢的影响。
我们在24名2型糖尿病患者中进行了平行双盲体内动力学研究，使用稳定同位素（三氘代[2H3-标记的]l-亮氨酸），在随机分组后，这些患者分别接受达格列净（10毫克/天）治疗或安慰剂治疗，研究在6个月前后的变化情况。所有参与者都完成了研究。
达格列净不会影响2型糖尿病患者的LDL代谢。它减少了VLDL1的直接分解，同时增加了VLDL1向VLDL2和IDL转化的间接分解，以及VLDL2向IDL转化的间接分解，这些变化更接近正常代谢模式。这或许有助于解释为何使用SGLT2抑制剂能减轻动脉粥样硬化。
ClinicalTrials.gov NCT 03269058
该研究得到了阿斯利康、法国国家研究署“未来投资”计划、勃艮第-弗朗什-孔泰大学、法国国家健康与医学研究院、勃艮第-弗朗什-孔泰大区以及欧洲区域发展基金的资助和支持。
SGLT2抑制剂可减少动脉粥样硬化，但其对脂质代谢的影响尚不明确。动物实验表明，SGLT2抑制剂可能通过降低肝脏中LDL受体的表达来减少LDL的分解。然而，SGLT2抑制剂对LDL代谢以及所有含ApoB的脂蛋白的代谢影响在人类身上仍不清楚。这促使我们研究SGLT2抑制剂达格列净对2型糖尿病患者体内含ApoB100的脂蛋白代谢的影响。
我们在24名2型糖尿病患者中进行了平行双盲体内动力学研究，使用稳定同位素（三氘代[2H3-标记的]l-亮氨酸），在随机分组后，这些患者分别接受达格列净（10毫克/天）治疗或安慰剂治疗，研究在6个月前后的变化情况。所有参与者都完成了研究。
与接受安慰剂治疗的组（n=7）相比，接受达格列净治疗的组（n=17）体重（p<0.001）和HbA1c水平（p=0.001）均有显著下降。血浆甘油三酯、LDL胆固醇和ApoB100水平并未因达格列净治疗而发生显著变化。达格列净治疗前后LDL-ApoB100的分解率保持不变（分别为0.88 ± 0.37与0.79 ± 0.31池/天，p=0.16）。同样，LDL-ApoB100总量及生成率也无显著变化。不过，达格列净显著降低了VLDL1-ApoB100的直接分解率（分别为0.33 ± 0.65与2.37 ± 2.31池/天，p=0.001），同时显著增加了VLDL1-ApoB100向VLDL2和IDL转化的间接分解率（分别为2.71 ± 1.51与1.68 ± 1.46池/天，p=0.001），以及VLDL2-ApoB100向IDL-ApoB100转化的间接分解率（分别为3.57 ± 1.68与2.64 ± 1.90池/天，p=0.049），这种转化方式更接近正常生理状态。研究未观察到显著副作用。
达格列净不会影响2型糖尿病患者的LDL代谢。它减少了VLDL1的直接分解，同时增加了VLDL1向VLDL2和IDL转化的间接分解，以及VLDL2向IDL转化的间接分解，这些变化更接近正常代谢模式。这或许有助于解释为何使用SGLT2抑制剂能减轻动脉粥样硬化。
ClinicalTrials.gov NCT 03269058
该研究得到了阿斯利康、法国国家研究署“未来投资”计划、勃艮第-弗朗什-孔泰大学、法国国家健康与医学研究院、勃艮第-弗朗什-孔泰大区以及欧洲区域发展基金的资助和支持。
