基于脂联素相关基因的肝细胞癌预后模型：患者预后评估与肿瘤微环境特征分析

《Digestive Diseases and Sciences》：A Prognostic Model Based on Adipokine-Related Genes for Hepatocellular Carcinoma: Assessment of Patient Outcomes and Tumor Microenvironment Characterization

　　

摘要

背景：

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其显著的异质性与复杂的肿瘤微环境密切相关。脂肪因子是连接代谢调节和免疫调控的重要介质；然而，脂肪因子相关基因在肝细胞癌中的预后价值及其与药物敏感性的关系仍不明确。

方法：

从公共数据库中获取了肝细胞癌的转录组数据和临床数据。首先识别出差异表达的脂肪因子相关基因，然后通过单变量Cox回归、最小绝对值收缩和选择算子回归以及多变量Cox回归构建预后风险模型，随后在独立队列中进行验证。进一步分析了免疫浸润、体细胞突变谱以及预测的药物敏感性。在Huh7细胞中敲低PGF，并在有无伊马替尼处理的情况下，通过CCK-8检测、集落形成实验、流式细胞术、基因集富集分析以及西方印迹法来评估其功能效应。

结果：

共识别出113个差异表达的脂肪因子相关基因，进而建立了10基因的预后标志物。该模型在TCGA队列中表现出良好的预测性能，在外部GEO队列中也保持了生存期分层的能力。高风险组患者的总生存期明显更短，且其免疫微环境特征和突变谱可能存在差异。PGF的表达与伊马替尼的预测半最大抑制浓度呈正相关。体外实验表明，敲低PGF可增强伊马替尼对Huh7细胞增殖和集落形成的抑制作用，并促进细胞凋亡。进一步分析提示，这些效应可能涉及Pl3K/AKT和MAPK/ERK信号通路。

结论：

本研究建立了基于脂肪因子相关基因的肝细胞癌预后模型，初步表明PGF可能参与调节肝细胞癌细胞对伊马替尼的敏感性。这些发现为进一步研究脂肪因子相关基因的预后评估作用以及PGF介导的药物敏感性提供了初步依据。

图表摘要