禽流感A(H10N3)引起的年轻女性重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征：一例病例报告

《Infection》：Severe pneumonia and acute respiratory distress syndrome caused by avian influenza A (H10N3) in a young female: a case report

　　

背景：人感染禽流感A(H10N3)是一种罕见但严重的新发人畜共患疾病。迄今为止，仅报告了有限数量的病例，这限制了对临床特征和公共卫生风险的全面理解。研究人员报告了第四例人感染H10N3的病例，这是首例在女性患者中发现的病例。此外，研究人员比较了所有四例病例的临床和基因组特征。病例报告：一名23岁女性，无既往合并症，因感染禽流感A(H10N3)病毒而出现重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。该患者在生鲜市场工作，近期在屠宰场接受培训，有一周的高热、咳嗽和呼吸困难病史。尽管使用了初始广谱抗生素，其病情迅速恶化，需要机械通气和静脉-静脉体外膜氧合（V-V ECMO）。对支气管肺泡灌洗液进行的宏基因组下一代测序（mNGS），经疾病预防控制中心确认，鉴定出禽流感A(H10N3)。经过约三个月的强化治疗后，患者康复并出院。系统发育分析显示，该患者的病毒株与第三例人H10N3病例（中国昆明，2024年）最接近。此外，该毒株有一个人类适应突变（P221），但缺乏血凝素蛋白中的G228S突变，表明后者对于人类感染并非必需。结论：该病例强调了H10N3病毒导致严重人类感染的潜力。加强人类和动物种群的监测势在必行。

**论文解读：禽流感A(H10N3)致年轻女性重症肺炎与急性呼吸窘迫综合征的病例分析**

**研究背景与问题**
禽流感A病毒主要在家禽和野生水禽中循环，但偶尔可跨越物种屏障感染人类，导致严重呼吸道疾病和高死亡率。既往已有多个人感染禽流感亚型（如H5N1、H7N9、H3N8、H10N8）的暴发报告。H10N3亚型的人类感染极为罕见，截至2024年仅报告了三例，且均无流行病学关联。现有病例数据有限，限制了对该亚型临床特征、致病机制及公共卫生风险的全面认知。此外，该亚型在人类中的受体结合适应性、抗病毒药物敏感性等重要问题尚未阐明。本研究旨在报道第四例人感染H10N3禽流感病毒（首例女性患者）的临床过程及基因组学特征，并与既往三例进行对比，以加深对H10N3致病潜力的理解。

**研究内容与结论**
研究人员在《Infection》期刊上报道了一名23岁、既往无基础疾病的女性，因感染禽流感A(H10N3)病毒而出现重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。该患者在生鲜市场工作，近期在屠宰场接受培训，接触史明确。尽管初始给予广谱抗生素，病情迅速恶化，需机械通气和静脉-静脉体外膜氧合（V-V ECMO）支持。通过支气管肺泡灌洗液的宏基因组下一代测序（mNGS）并经当地疾控中心确认，诊断为H10N3感染。经约三个月强化治疗（包括抗病毒、抗真菌、抗炎及康复治疗），患者最终康复出院。系统发育分析显示，该毒株与2024年云南昆明报告的第三例人H10N3毒株最接近。血凝素（HA）蛋白受体结合位点分析发现，所有四例人感染毒株均保留禽类特征（G225和S227），但获得了人类适应突变P221；而G228S突变仅存在于第一例，本病例及其他两例中为G228，提示G228S并非人类感染的必要条件。神经氨酸酶（NA）蛋白中未发现世界卫生组织（WHO）推荐的与神经氨酸酶抑制剂（NAIs）耐药相关的氨基酸置换（E199G、H276Y、R293K），表明该毒株对奥司他韦敏感。

**关键技术与方法**
本研究主要采用以下关键技术：1）宏基因组下一代测序（mNGS）对支气管肺泡灌洗液进行病原体检测，并经疾控中心实时荧光RT-PCR验证；2）系统发育分析基于HA和NA基因序列，与从VarEPS-Influ数据库获取的50株与四例人源H10N3毒株遗传距离最近的动物源或环境源毒株构建进化树；3）受体结合位点及耐药位点的氨基酸序列比对分析。样本来源包括患者临床标本及公开数据库毒株序列，未涉及大规模队列。

**研究结果**

**1. 临床特征与治疗过程**
该患者表现为典型社区获得性肺炎，但进展迅速，入院后3天即因顽固性低氧血症（PaO₂/FiO₂比值为44.1）需行V-V ECMO。联合使用巴洛沙韦马波昔酯和奥司他韦后48小时内，RT-PCR检测流感A病毒转为阴性，且NA蛋白未发现耐药相关突变，提示该联合方案对H10N3有效。患者住院约3个月，期间出现右侧气胸及下肢神经功能障碍（小腿外侧麻木、足部活动障碍），需额外康复治疗，住院时间长于既往三例。

**2. 基因组特征与系统发育**
基于HA和NA序列的进化树显示，该毒株与2024年昆明第三例H10N3人感染毒株最接近。所有四例人感染毒株的HA受体结合位点均具有禽类特征（225位甘氨酸、227位丝氨酸），但均获得人类适应突变P221（221位脯氨酸）。G228S突变仅存在于首例，本病例及另外两例均为G228，证明该突变非人类感染所必需。NA蛋白中未发现NAIs耐药相关突变（E199G、H276Y、R293K），均保持野生型。

**3. 流行病学与传播风险**
四例人感染H10N3病例地理分布广泛（江苏镇江、浙江温州、云南昆明、广西南宁），且与动物源毒株的系统发育分析显示，与人类毒株最接近的5株动物源毒株均来自鸡，最早分离于2016年浙江，最晚于2021年，提示鸡是H10N3病毒向人类传播的主要禽类宿主和中间宿主。但2021年后无遗传相似动物源序列上传，反映了监测空白。

**讨论与结论**
该病例是首例报告的H10N3女性感染者，补充了该亚型易感人群的性别维度。临床过程显示H10N3具有高致病性，可导致致命性ARDS和脓毒症。联合抗病毒治疗（巴洛沙韦+奥司他韦）实现快速病毒清除，且病毒对奥司他韦敏感。G228S的缺失提示该突变并非人感染必需的分子适应事件。地理分布扩展及鸡源毒株的密切遗传关系表明H10N3在中国家禽中广泛流行，存在持续人感染风险。然而，本病例缺乏环境采样及高危人群血清流行病学数据，限制了无症状暴露风险的评估。

**结论**：本病例强调了H10N3亚型在人类中的严重致病潜力。该报告强调需要持续加强动物和人类种群中禽流感病毒的监测。