PCV15与PCV13在针对22F和33F肺炎链球菌血清型时的免疫原性及安全性比较：一项包含元回归的系统性回顾与元分析

《Infection》：Comparative immunogenicity and safety of PCV15 versus PCV13 for pneumococcal serotypes 22 F and 33 F: a systematic review and meta-analysis with meta-regression

　　

摘要

背景

肺炎链球菌仍是全球范围内导致疾病和死亡的重要原因，尤其在儿童和老年人中更为常见。虽然13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）显著降低了肺炎球菌疾病的负担，但非PCV13血清型，如22F和33F，仍会引发侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）。为弥补这一缺陷，人们研发出了包含22F和33F血清型的PCV15疫苗。

方法

依据PRISMA指南，截至2024年3月，在多个数据库中进行了全面文献检索。纳入了比较PCV15与PCV13的随机对照试验（RCT）。主要评估指标为22F和33F血清型的IgG几何平均浓度（GMC）以及调理吞噬活性几何平均滴度（OPA GMT）。

结果

共有19项RCT（参与人数n=16,046）被纳入分析。在大多数年龄组和剂量组中，PCV15相较于PCV13具有更强的免疫原性。对于IgG GMC而言，22F血清型在婴儿组的汇总平均差异为6.34（95%置信区间5.13–7.56；I2=97%），儿童组为10.09（95%置信区间6.06–14.13；I2=92%），成人组为3.19（95%置信区间2.01–4.36；I2=96%）。33F血清型的相应数值分别为2.40（95%置信区间1.52–3.28；I2=99%）、4.27（95%置信区间3.74–4.80；I2=0%）和6.81（95%置信区间5.10–8.52；I2=93%）。在单次接种和三次接种方案下，22F血清型的OPA GMT也均显示PCV15更具优势（单次接种时MD=1.55，95%置信区间0.69–2.41；I2=99%；三次接种时MD=1.66，95%置信区间1.24–2.08；I2=87%），而33F血清型仅在三次接种时表现出优势（MD=0.98，95%置信区间0.56–1.39；I2=90%）。PCV15与更高的注射部位不良反应发生率相关（风险比RR=1.08，95%置信区间1.03–1.11），而两组之间的全身性不良反应发生率则相当（RR=1.03，95%置信区间1.00–1.06）。元回归分析显示，年龄与22F血清型的IgG GMC之间存在显著负相关关系（β=-0.061，95%置信区间-0.096至-0.025；p≤0.001）。根据GRADE评估，证据的确定性从低到中等不等，主要原因是各研究结果存在不一致性。

结论

在大多数年龄组和剂量组中，PCV15针对22F和33F血清型的免疫原性均显著高于PCV13，且安全性也基本相当。这些研究结果支持PCV15在针对疫苗所包含的新增血清型方面具有更好的免疫原性优势；不过，仍需开展临床有效性研究，以确定这些免疫学差异能否真正降低肺炎球菌疾病的发病率。