基于表型亚型的瘦素代谢功能障碍相关脂肪性肝病的临床结局

《Journal of Gastroenterology》：Clinical outcomes of lean metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by phenotypic subtypes

　　

摘要

研究目的

尽管存在显著异质性，代谢功能障碍相关的瘦型脂肪肝病（MASLD）通常仍被当作一种疾病来处理。我们旨在探讨体重指数（BMI）分层、心代谢风险因素表型以及这些风险因素的负荷是否能够区分不同临床结局的风险程度。

研究方法

通过TriNetX全球数据库，我们筛选出了2005年至2024年间患有MASLD的成年人群。瘦型MASLD的定义为BMI低于25千克/平方米，进一步分为体重过轻组和正常体重组。在对两组进行1:1倾向评分匹配后进行了比较。在正常体重组的MASLD患者中，根据是否存在其他疾病将其分为仅高血压、仅2型糖尿病、仅血脂异常以及多因素负担四类，其中多因素负担又分为2种或3种心代谢风险因素。所观察的临床结局包括严重的肝脏不良事件、严重的心血管不良事件、肝外癌症以及全因死亡率。

研究结果

我们共发现了40,456名患有瘦型MASLD的患者，其中2121人为体重过轻，38,335人为正常体重。经过匹配后，每组仍各有2115名患者。体重过轻的MASLD患者的全因死亡风险和严重肝脏不良事件风险均更高（风险比分别为2.03；95%置信区间为1.68–2.44和2.01；95%置信区间为1.49–2.70）。严重心血管不良事件的风险也较高（风险比为1.30；95%置信区间为1.02–1.66），而肝外癌症的风险则没有显著差异（风险比为1.14；95%置信区间为0.85–1.52）。在正常体重组的MASLD患者中，与仅高血压相比，多因素负担会导致死亡风险、严重肝脏不良事件风险以及严重心血管不良事件风险逐步上升。仅2型糖尿病的患者发生严重肝脏不良事件的风险更高，而仅血脂异常的患者则具有较低的死亡风险、严重肝脏不良事件风险以及严重心血管不良事件风险。

研究结论

瘦型MASLD的预后具有异质性。体重过轻状况以及心代谢风险因素的表型和负荷能够帮助识别出与肝脏及肝外疾病相关的具有临床意义的危险分组。