双侧肾上腺原发性醛固酮增多症在加拿大西部高血压的非洲裔加勒比第一代移民中普遍存在

《Journal of the American Heart Association》:Bilateral Adrenal Primary Aldosteronism Is Uniformly Present in Hypertensive Afro‐Caribbean First‐Generation Immigrants to Western Canada

【字体: 时间:2026年07月19日 来源:Journal of the American Heart Association 6.0

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  背景:未控制的高血压在撒哈拉以南非洲地区普遍存在,是导致过早发病的主要原因。其原因可能与西方国家黑人患者研究报告的原因不完全相同。近期非洲移民至加拿大西部使得研究人员能够研究非洲黑人患者的高血压机制。方法:对2010年至2025年15年间加拿大阿尔伯塔省一家难

  
背景:未控制的高血压在撒哈拉以南非洲地区普遍存在,是导致过早发病的主要原因。其原因可能与西方国家黑人患者研究报告的原因不完全相同。近期非洲移民至加拿大西部使得研究人员能够研究非洲黑人患者的高血压机制。方法:对2010年至2025年15年间加拿大阿尔伯塔省一家难治性高血压诊所收治的第一代非洲裔高血压移民进行回顾性研究。结果:通过统一筛查原发性醛固酮增多症(PA),在所有非洲患者(n=114)中PA检出率为93%,而非非洲转诊患者(n=792)为46.8%(P<0.0001)。大多数患者患有难治性高血压,三分之二患者出现低钾血症;87%的患者醛固酮水平>277 pmol/L,因此诊断并非仅由低肾素引起。仅17%的患者影像学检查发现肾上腺异常。在接受肾上腺静脉采样(AVS)的患者中,没有一例在cosyntropin刺激前后均出现无肾上腺结节的情况下单侧肾上腺疾病;对侧抑制仅见于14%。许多可见肾上腺结节的患者以及少数接受肾上腺切除术的患者存在皮质醇共分泌,且无一例实现完全临床和生化缓解。结论:在第一代非洲裔高血压移民中,93%符合PA的明确诊断,这一患病率远高于以往报告的任何其他人群。大多数PA表型为双侧醛固酮过量;手术病例和对肾上腺切除术完全应答者罕见。这项针对非洲高血压患者PA的最大规模详细研究,如果得到证实,将对非洲黑人患者的高血压评估和治疗产生重要影响。
### 论文解读:双侧肾上腺原发性醛固酮增多症在非洲裔加勒比第一代高血压移民中的普遍性

#### 研究背景与问题
高血压在撒哈拉以南非洲地区极为普遍,且控制率极低,是导致过早发病和死亡的主要原因。尽管西方国家针对黑人高血压患者的研究揭示了部分机制,但这些发现可能不适用于非洲本土人群,因为遗传、环境和社会因素存在显著差异。近年来,大量非洲移民涌入加拿大西部,为研究人员提供了独特的机会,可系统研究非洲裔患者的高血压机制。然而,目前缺乏针对这一人群中原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)患病率的明确数据,而现有高血压指南(如欧美指南)对黑人患者的治疗建议多基于非非洲裔人群研究,可能导致治疗策略不当。因此,本研究旨在评估第一代非洲裔加勒比移民中PA的实际患病率及其表型特征,以指导精准医疗。

#### 研究内容与结论
研究人员对加拿大阿尔伯塔省卡尔加里大学一家难治性高血压诊所15年(2010–2025)的临床数据进行回顾性分析,纳入114例非洲裔高血压患者(96%为第一代移民),并系统筛查PA。结果显示,PA患病率高达93%,远高于同期非非洲裔转诊患者的46.8%(P<0.0001)。大多数患者表现为难治性高血压,三分之二伴有低钾血症,87%的患者醛固酮水平>277 pmol/L,提示诊断并非单纯依赖低肾素。影像学检查仅17%发现肾上腺结节,而肾上腺静脉采样(adrenal vein sampling,AVS)显示绝大多数为双侧肾上腺醛固酮过量,对侧抑制罕见(仅14%)。手术病例极少(<5%),且无一例实现完全临床和生化缓解,病理学检查(包括CYP11B1/2免疫组化)证实无孤立性醛固酮腺瘤,常见皮质醇共分泌。该研究发表在《Journal of the American Heart Association》,其结论具有重要临床意义:若经证实,将颠覆对非洲裔高血压患者病因的传统认知,迫切需要重新评估诊断和治疗策略,尤其是早期考虑盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)的使用。

#### 关键技术方法
本研究基于加拿大阿尔伯塔省卡尔加里大学健康服务处的难治性高血压诊所,样本队列为2010–2025年就诊的非洲裔(第一代移民)高血压患者。主要技术方法包括:统一筛查醛固酮肾素比值(aldosterone-renin ratio,ARR)以诊断PA;对部分患者进行肾上腺计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)以评估肾上腺结构;对疑似手术候选者实施肾上腺静脉采样(AVS)以区分单侧与双侧病变;对手术切除标本进行病理学复查,包括CYP11B1/2免疫组化染色和HISTALDO共识分类。

#### 研究结果
**PA在高血压诊所和非洲裔阿尔伯塔患者中的患病率**
通过回顾868例患者病历,非洲裔阿尔伯塔患者中PA诊断率为93.4%(71/76),而非非洲裔患者为46.8%(371/792),差异显著(P<0.0001)。这表明PA在非洲裔高血压人群中极为普遍,且远高于其他种族。

**非洲裔阿尔伯塔高血压患者队列特征**
114例患者中,96%为第一代移民,主要来源国为尼日利亚(>50%),其余来自加勒比国家及其他撒哈拉以南非洲国家。中位年龄45岁,女性占53.5%,62.2%患者使用≥3种降压药物,符合难治性高血压定义。

**高血压/PA检查结果**
在101例可评估ARR的患者中,90%患者直接肾素浓度极低(≤8.4 mIU/L),中位ARR超过诊断阈值(>60 pmol/mIU)的350%。87%患者醛固酮水平>277 pmol/L,表明高ARR并非仅由低肾素驱动。低钾血症见于三分之二患者。4例患者因肾衰竭或药物干扰而出现假正常ARR,但临床高度怀疑PA,最终PA患病率修正为93%(94/101)。

**PA亚型检测**
肾上腺影像学检查(82例)显示,仅17%患者存在直径>8 mm的肾上腺结节,中位大小15 mm。AVS(22例)结果:仅14%患者(3/22)在cosyntropin刺激前后均显示单侧优势,且所有3例均有肾上腺结节;无结节病例中无一例出现一致的单侧化。对侧醛固酮抑制仅见于14%患者,提示大多数(>85%)为双侧肾上腺醛固酮过量分泌。

**手术结果**
仅5例患者(<5%)接受肾上腺切除术,其中3例因AVS与CT影像不一致,需依赖地塞米松抑制NP59显像指导手术。术后中位随访210天,仅1例获得完全生化缓解,但所有患者均未停用降压药,最终临床诊断均为双侧PA。病理复查显示,所有病例均无孤立性醛固酮腺瘤,常见CYP11B2阳性的醛固酮产生微结节和弥漫性增生,且多数显性结节为CYP11B1阳性(皮质醇产生),提示皮质醇共分泌。

**放射学和病理学后验复查**
专家重新阅片(81例)发现,仅40.7%患者肾上腺完全正常,双侧肾上腺异常占18.5%,最常见为弥漫性肾上腺增生(右侧19.8%,左侧23.5%),其次为微结节和腺瘤。病理学复查(5例)结合CYP11B1/2免疫组化及HISTALDO分类,确认无孤立性醛固酮腺瘤,所有病例均表现为双侧病变,包括皮质醇产生结节伴醛固酮产生微结节或弥漫性增生。

#### 总结讨论与结论
讨论部分强调,本研究揭示了非洲裔高血压患者中PA的极高患病率(93%),且表型主要为双侧醛固酮过量,与欧美黑人患者中常见的单侧腺瘤不同。这种差异可能源于遗传异质性:第一代非洲移民群体可能保留着非洲大陆的遗传特征,而长期在西方生活的黑人群体经历了基因混合。研究还指出,低肾素高血压在黑人中常见,但本组患者醛固酮水平显著升高,提示醛固酮过量而非单纯低肾素是主要机制。现有指南(如欧洲、加拿大指南)对黑人高血压的治疗建议(如首选血管紧张素受体阻滞剂)可能无效,而应早期考虑MRA或醛固酮合成抑制剂。但需注意,本研究为单中心回顾性分析,存在选择偏倚,且未进行社区筛查,未来需更大规模研究验证。

**研究结论翻译**:在第一代非洲裔高血压移民中,93%符合原发性醛固酮增多症(PA)的明确诊断,这一患病率远高于以往报告的任何其他人群。大多数PA表型为双侧醛固酮过量;手术病例和对肾上腺切除术完全应答者罕见。这项针对非洲高血压患者PA的最大规模详细研究,如果得到证实,将对非洲黑人患者的高血压评估和治疗产生重要影响。
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