《Journal of the American Heart Association》：Associations of Midlife Vascular Risk Factors With Late‐Life Depressive Symptoms: Findings From the ARIC Study
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背景：中年期血管健康对晚年抑郁的影响尚不明确，而血管健康与其他脑健康方面密切相关。研究人员考察了中年期血管风险因素（VRFs）及其负担与晚年抑郁症状（LLDSs）的关联。方法：基于人群的前瞻性研究——ARIC（动脉粥样硬化风险社区研究）的个体，从1987至19
背景：中年期血管健康对晚年抑郁的影响尚不明确，而血管健康与其他脑健康方面密切相关。研究人员考察了中年期血管风险因素（VRFs）及其负担与晚年抑郁症状（LLDSs）的关联。方法：基于人群的前瞻性研究——ARIC（动脉粥样硬化风险社区研究）的个体，从1987至1989年（访视1）到2011至2013年（访视5）共评估了5次现场访视。评估了访视1时中年期VRFs（吸烟、高血压、糖尿病、肥胖和高胆固醇血症）的存在或中年期VRF负担（0、1、2或≥3个VRFs）。LLDSs定义为访视5时流行病学研究中心抑郁量表评分≥9。多变量逻辑回归分析调整了年龄、性别、种族-中心、载脂蛋白E ε4携带状态和教育程度。结果：在6198名参与者中，中年期（中位年龄51岁；59%为女性；22%为黑人个体），20.2%有0个VRFs，41.3%有1个，27.2%有2个，11.3%有≥3个VRFs。在组合模型中，中年期吸烟（比值比[OR]，1.68 [95% CI，1.33–2.13]）、糖尿病（OR，1.42 [95% CI，1.00–2.00]）、高血压（OR，1.29 [95% CI，1.03–1.62]）和肥胖（OR，1.51 [95% CI，1.21–1.90]）各自与LLDSs独立相关。与中年期有0个VRFs的个体相比，有2个（OR，1.69 [95% CI，1.21–2.36]）或≥3个（OR，2.34 [95% CI，1.62–3.40]）VRFs的个体出现LLDSs的几率更高。结论：中年期VRFs及其负担与LLDSs相关。中年期血管健康可能是预防晚年抑郁的一个潜在靶点。
**论文解读：中年期血管健康与晚年抑郁的关联**
**研究背景**
抑郁症在老年人群中是一个重要的公共卫生问题，估计影响超过65岁人口的31%，并与发病率增加、生活质量下降、残疾、医疗负担加重、治疗抵抗和死亡风险升高相关。近年来的证据强调了抑郁与神经健康之间复杂的相互作用，表明抑郁可能既是多种神经系统疾病的症状也是其致病风险因素，从而将抑郁定位为脑健康的一个重要方面。因此，识别晚年抑郁的可调控风险因素对于健康的大脑老化至关重要。
血管风险因素（VRFs，包括吸烟、高血压、糖尿病、肥胖和高胆固醇血症）被认为是晚年神经系统疾病（如卒中、脑小血管疾病（CSVD，一种影响脑小血管的疾病）和痴呆）的关键风险因素。然而，它们在晚年抑郁发展中的作用尚不明确。一个领先的理论——“血管抑郁假说”提出，晚年抑郁源于由晚年脑血管疾病引起的额叶-皮层下脑区损伤，而这种脑血管疾病通常由更早期的VRFs驱动。尽管已有研究评估了VRFs与晚年抑郁症状（LLDSs）的关联，但大多聚焦于晚年暴露，或受限于纵向随访时间不足。很少有研究评估LLDSs与中年期VRFs的关联，而中年期VRFs对于其他晚年脑健康不良结局尤为重要，并且与晚年VRFs相比，可能代表了长达数十年的血管合并症暴露。此外，VRFs常常共存，这强调了考虑整体VRF负担的重要性，其可能比单个VRF带来更大的LLDSs风险。VRFs和抑郁的患病率在不同社会人口学群体中也存在差异，因此有必要在不同人群中进一步研究这两种现象之间的关联。
**研究目的与结论**
本研究旨在基于社区队列的ARIC（动脉粥样硬化风险社区研究）数据，调查五种常见的中年期VRFs（吸烟、糖尿病、高血压、高胆固醇血症和肥胖）及其总累积负担与LLDSs的关联。研究人员假设中年期VRF负担越大的个体，晚年更可能出现抑郁症状。研究还考察了这些关联是否因种族、性别、认知状态和教育程度群体而异。
研究结论表明，中年期VRFs（吸烟、糖尿病、高血压、肥胖）以及更高的VRF负担（2个或≥3个VRFs）与LLDSs显著相关。此外，中年期VRF与LLDSs的关联在中年期评估时最强，随着年龄增长而减弱。该研究强调，中年期血管健康是晚年心理健康（包括精神健康）的重要预测因素，中年期VRFs代表了一组可用于预防晚年抑郁症状的可调控靶点。该论文发表在《Journal of the American Heart Association》。
**主要关键技术方法**
研究人员利用ARIC研究这一基于人群的前瞻性队列数据，样本来源为美国4个社区（明尼苏达州明尼阿波利斯市、马里兰州华盛顿县、北卡罗来纳州福赛斯县和密西西比州杰克逊市）的15,792名参与者，最终纳入6,198名参与者。主要分析方法为多变量逻辑回归，以LLDSs（定义为流行病学研究中心抑郁量表[CES-D，一种抑郁症状评估工具]评分≥9）为结局变量，模型调整了年龄、性别、种族-中心、载脂蛋白E ε4（APOE ε4，一种与痴呆风险相关的基因型）携带状态和教育程度等协变量。此外，进行了按种族、性别、认知状态和教育程度分层的分析，以及包括限制性分析、调整白质高信号（WMH，脑小血管疾病的影像学标志之一）体积和逆概率加权在内的多项敏感性分析。
**研究结果**
**参与者特征（Participant Characteristics）**
研究开始时（访视1）参与者中位年龄为51岁，至访视5时为75岁。在6198名参与者中，58%为女性，22%为黑人。与无LLDSs的参与者相比，有LLDSs的参与者更可能是女性、黑人、教育程度较低且晚年伴有认知障碍。
**中年期VRFs与LLDSs（Midlife VRFs and LLDSs）**
通过将中年期VRFs纳入同一模型并进行多变量回归分析，发现吸烟（比值比[OR，衡量关联强度的指标] 1.68）、糖尿病（OR 1.42）、高血压（OR 1.29）和肥胖（OR 1.51）均与LLDSs独立正相关，而高胆固醇血症与LLDSs无显著关联。分层分析显示，中年期肥胖与LLDSs的关联在女性中显著（OR 1.69），在男性中不显著；中年期糖尿病与LLDSs的关联在白人个体中显著（OR 2.23），在黑人个体中不显著，但黑人个体中无糖尿病人群的LLDSs发生率基线较高。
**中年期VRF负担与LLDSs（Midlife VRF Burden and LLDSs）**
与中年期有0个VRFs的个体相比，有2个（OR 1.69）和≥3个（OR 2.34）VRFs的个体出现LLDSs的几率显著增加，且VRF数量越多，关联越强。分层分析发现，存在≥3个中年期VRFs与LLDSs的关联在白人个体中显著（OR 3.53），在黑人个体中不显著。
**不同访视的VRF负担与LLDSs（VRF Burden Across Visits and LLDSs）**
评估不同访视点（访视1至5）的VRF负担与LLDSs的关联时，发现中年期（访视1-3）的VRF负担与LLDSs的关联程度强于晚年（访视5）的关联。
**VRF轨迹与LLDSs（VRF Trajectories From Visit 1 to Visit 5 and LLDSs）**
与吸烟状态未控制（访视1和访视5均吸烟）的个体相比，吸烟控制（访视1吸烟但访视5不吸烟）的个体LLDSs风险降低（OR 0.58）。其他VRF的“控制”与“未控制”轨迹比较未发现与LLDSs的显著关联。
**敏感性分析（Sensitivity Analysis）**
多项敏感性分析（包括排除卒中或冠心病患者、调整WMH体积、使用复合结局、考虑失访偏倚）的结果与主要分析结果一致，支持了结论的稳健性。
**讨论与结论**
**讨论总结**
讨论部分指出，本研究发现中年期VRFs及其负担与LLDSs存在关联，且关联强度在中年期评估时最强，这与中年期血管健康对其他脑健康结局（如认知下降、痴呆、CSVD）的重要性相符。研究还发现，吸烟的改善（戒烟）与LLDSs风险降低相关，提示吸烟是特别重要的可调控风险因素。关于潜在机制，研究排除了卒中、冠心病和WMH总体积作为主要中介因素，但指出WMH特定位置或其他机制（如灰质体积损失、慢性神经炎症、疾病心理体验）可能参与其中。研究特别关注了种族差异，发现相较于黑人个体，VRFs（尤其是糖尿病和高负担）与LLDSs的关联在白人个体中更强，这可能与黑人个体中较高的LLDSs基线率导致的天花板效应，或社会文化因素差异有关。研究也指出了局限性，包括采用CES-D问卷而非临床诊断、无法完全排除反向因果的可能性、以及WMH数据有限等。
**研究结论（Conclusions）**
中年期的单个VRFs和更高的VRF负担均与LLDSs相关。这些发现提示LLDSs与其他神经系统疾病（如痴呆、CSVD和卒中）之间存在共同的发病机制。在中年期促进血管健康和采取健康的生活方式行为，对于降低晚年发生精神健康障碍及其他神经系统疾病的风险可能至关重要。
