《Journal of the American Heart Association》：Sodium‐Containing Pharmaceutical Products as Contributors to Cardiovascular Risk
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限制钠摄入已被确定为改善公共健康最具成本效益的措施之一。在临床试验和观察性研究中，饮食钠限制后观察到的血压（BP）和心血管结局的显著改善，为国家策略推荐限制每日钠摄入提供了基于证据的支持。尽管饮食来源的钠占个体摄入的大部分，但药物产品中的钠含量也可能导致过量钠
限制钠摄入已被确定为改善公共健康最具成本效益的措施之一。在临床试验和观察性研究中，饮食钠限制后观察到的血压（BP）和心血管结局的显著改善，为国家策略推荐限制每日钠摄入提供了基于证据的支持。尽管饮食来源的钠占个体摄入的大部分，但药物产品中的钠含量也可能导致过量钠摄入，从而增加心血管风险。钠作为活性成分（或作为活性成分的阳离子）或为了增强溶解性而被包含在口服药物中。如果给予较高剂量，某些药物的钠含量可能超过每日推荐的最大钠摄入量。在本综述中，研究人员描述了增加钠摄入与高钠含量药物临床相关性（与血压升高、高血压发展和不良心血管结局相关）的心血管风险基础。改进钠含量标签方法和处方者教育是必要的，以确保患者获得适当的治疗选择。
SODIUM INTAKE AND BLOOD PRESSURE
钠摄入与血压（BP）之间存在明确的直接关联。大型全球观察性研究如INTERSALT（国际盐与其他因素及血压合作研究）证实，24小时尿钠排泄与收缩压（SBP）和舒张压（DBP）呈显著线性相关（P<0.001）。UK Biobank分析显示，尿钠排泄与平均BP呈正线性关系。PURE（前瞻性城乡流行病学）研究也发现，每日钠摄入每增加1000 mg，SBP升高约2.9 mmHg（P<0.0001）。
GLOBAL AND NATIONAL HEALTH STRATEGIES TO REDUCE SODIUM INTAKE
世界卫生组织（WHO）认为限制钠摄入是最具成本效益的公共健康措施之一，截至2021年已有96项国家减盐倡议实施。各国指南建议每日钠摄入上限为2000-2400 mg，美国农业部2025-2030年营养指南将<2300 mg/天视为健康饮食模式，美国心脏协会（AHA）2025年指南则建议<1500 mg/天对大多数成人尤其高血压患者更理想。美国FDA推行多阶段减钠计划，百万心脏（Million Hearts）等国家倡议将减钠纳入重点，估计2012-2016年预防了约500000例心血管事件。清晰的产品标签（如正面警告标签）可有效减少钠摄入，美国FDA计划标准化正面标签，显示每份钠含量及低中高水平。
IMPACT OF REDUCED DIETARY SODIUM INTAKE ON CLINICAL OUTCOMES
Clinical Trials
TOHP（高血压预防试验）I和II显示，在高血压前期个体中，钠干预18个月后SBP降低1.7 mmHg（P<0.01），DBP降低0.9 mmHg（P<0.05）；TOHP II中，36个月时尿钠排泄平均减少929 mg/天（P<0.001），SBP降低1.2 mmHg（P=0.02），高血压发病率相对风险降低10%（P=0.09）。长期随访（5-10年）显示，心血管复合结局（心肌梗死、卒中、冠脉血运重建、心血管死亡）风险降低25%（P=0.04）。DASH（终止高血压膳食疗法）-Sodium研究显示，从高钠摄入（3330 mg/天）降至低钠（1500 mg/天）时，DASH饮食组SBP降低3.0 mmHg（P<0.001），DBP降低1.6 mmHg（P<0.001）；控制饮食组SBP降低6.7 mmHg（P<0.001），DBP降低3.5 mmHg（P<0.001）。高血压患者降幅更大（SBP降低11.5 mmHg），黑人参与者降幅最大（12.6 mmHg）。DASH联合减钠使10年动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评分降低14.1%。
Observational Studies
美国冠心病政策模型预测，每日减钠1200 mg可预防每年60000-120000新发冠心病、32000-66000例卒中、54000-99000例新发或复发心肌梗死、44000-92000例全因死亡，黑人女性获益最大。英国模型估计，每日减钠1200 mg可在10年内预防32200例心血管事件和44300例心血管死亡，增加96000生命年。英格兰2001-2014年人口平均钠摄入下降19.2%（720 mg/天），预计2000-2018年间避免了27630例过早缺血性心脏病事件和39250例过早卒中。
Relationship Between Sodium Intake, BP, and Cardiovascular Outcomes
多数大规模观察性研究支持钠摄入与BP呈线性关系，但少数研究（如FLEMENGHO/EPOGH）报道了极低钠摄入与不良结局相关的J形关系。然而，方法学问题（如使用单次尿样估算）可能导致偏倚：TOHP等使用多次24小时尿钠排泄测量，确认了线性关系，每日钠摄入2000-6000 mg范围内，每增加1000 mg，心血管风险增加18%（HR 1.18，95% CI 1.08-1.29，P<0.001）。此外，应用Kawasaki、Tanaka、INTERSALT公式估算钠摄入会产生系统性偏倚，导致J形或U形曲线，而实测值显示线性关系。反向因果可能性在J形关系研究中存在（如慢性病患者可能主动减钠），而健康个体数据支持线性关系。
Implications of Reducing Dietary Sodium Intake in Patients With Hypertension
高血压患者减钠显著获益。一项meta分析（35项研究，约2880例患者）显示，每减少2300 mg/d尿钠排泄，SBP下降6.8 mmHg（95% CI 5.0-8.7），DBP下降3.9 mmHg（95% CI 2.3-5.4），且效果在服用β受体阻滞剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂患者中更显著，无年龄、基线钠排泄或BP水平亚组差异。在难治性高血压患者（丹麦研究，15例）中，尿钠排泄从4276 mg/天降至2092 mg/天后，24小时动态SBP降低10 mmHg（P<0.001），DBP降低5 mmHg（P<0.05），夜间BP也显著降低，提示减钠可超越降压药效果。
SODIUM IN PHARMACEUTICAL PRODUCTS
药物中的钠常被忽视。钠作为活性成分、阳离子或辅料存在于口服药物中，如止痛药、钙补充剂、胃肠动力药、口服皮质类固醇、羟丁酸钠等。泡腾或可溶型制剂每剂含钠>400 mg，对乙酰氨基酚泡腾片每剂含钠416-428 mg，阿司匹林泡腾片含钠544 mg。UK人群研究（1292337例，平均随访7.2年）显示，使用高钠泡腾药物者中位每日钠摄入约2455 mg，超过美国推荐上限2300 mg。药物标签要求不一致：美国OTC药物需标注若最大推荐剂量含钠>140 mg，且需列出钠含量（若>5 mg）；处方药推荐但非强制标注；欧洲定义≤23 mg/剂为无钠，>391 mg为高钠，需标注警告。
THE INFLUENCE OF HIGH‐SODIUM‐CONTAINING MEDICATIONS ON BP
