《JHEP Reports》：Corticosteroids in severe alcohol-related hepatitis: a multicenter randomized clinical trial
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背景与目的：重症酒精性肝炎（AH）短期死亡率高，无禁忌症时推荐使用皮质类固醇治疗。然而，其在早期自发胆红素改善患者中的获益尚不清楚。研究人员旨在确定在该特定人群中，与安慰剂相比，皮质类固醇治疗是否能改善生存率。方法：本项多中心、随机、安慰剂对照试验在10家比利
背景与目的：重症酒精性肝炎（AH）短期死亡率高，无禁忌症时推荐使用皮质类固醇治疗。然而，其在早期自发胆红素改善患者中的获益尚不清楚。研究人员旨在确定在该特定人群中，与安慰剂相比，皮质类固醇治疗是否能改善生存率。方法：本项多中心、随机、安慰剂对照试验在10家比利时医院进行（2018年2月至2024年5月），纳入年龄≥18岁、经活检证实为重症AH且入院至第5-10天自发胆红素下降>10%的患者，按1:1随机分配至甲基泼尼松龙（methylprednisolone）32 mg每日或安慰剂，治疗28天。主要结局为90天生存率；其他结局包括30天生存率和90天感染累积发生率。结果：140名计划患者中分析了69名（皮质类固醇组38名，安慰剂组31名），占计划样本量的49%。基线特征均衡。90天时，生存率分别为79%（95% CI，67%-93%）和83%（95% CI，70%-98%）（风险比[HR]，1.19；95% CI，0.39-3.63；P=0.76）。皮质类固醇组发生8例死亡，安慰剂组5例。30天时，生存率分别为95%和94%（P=0.83）。90天感染累积发生率分别为47%和34%（亚分布风险比[SHR]，1.55；95% CI，0.72-3.34；P=0.26）。Lille评分是90天死亡率的独立预测因子。结论：在重症AH且早期自发胆红素改善的患者中，皮质类固醇治疗与改善生存率无关，但该试验统计效能不足，不能排除获益。入院后短期观察可能有助于识别无需皮质类固醇治疗的患者。影响与意义：皮质类固醇治疗被推荐用于重症酒精性肝炎（AH）患者，但该获益是否延伸至入院后出现早期自发胆红素改善的亚组此前未知。在本项多中心、随机、安慰剂对照试验中，对于经活检证实的重症AH且入院后5-10天内自发胆红素下降>10%的患者，皮质类固醇治疗与改善90天或30天生存率无关，且与数值上更高（但无统计学显著性）的感染风险相关。这些发现与肝病专家及其他管理重症AH患者的临床医生，以及设计未来AH试验的研究人员最为相关，因为它们识别出一个皮质类固醇获益不确定的亚组。这些发现支持一种风险分层策略：入院后短期观察——结合胆红素趋势、感染筛查和肝活检——可能有助于识别预后相对较好、可避免皮质类固醇治疗及其相关风险的患者。然而，由于该试验在仅招募了140名计划患者中的69名后提前终止，统计效能不足，不能排除皮质类固醇的适度生存获益。因此，这些结果不应被解释为反对在该人群中使用皮质类固醇的确定性证据，在将其纳入临床指南或推广至该特定亚组之外之前，需要在更大规模、充分把握度的研究中得到确认。临床试验注册：ClinicalTrials.gov (NCT03160651)，EudraCT编号：2016-005136-16
酒精性肝炎（AH）是酒精性肝病的急性表现，以近期出现的黄疸、慢性酒精摄入及典型实验室检查（胆红素升高、AST>50、ALT和AST<400、AST/ALT比值>1.5）为特征。重症AH定义为Maddrey判别函数（mDF）≥32或终末期肝病模型（MELD）评分>20，短期死亡率高达约30%（90天）。皮质类固醇是唯一显示生存获益的治疗，被临床指南推荐用于重症AH，但获益在疾病谱中并不均匀，且在轻度或多器官功能衰竭患者中可能无效。对于入院后早期自发胆红素改善的患者，既往队列数据提示预后较好，但皮质类固醇的额外获益尚不明确，存在临床不确定性。为填补这一知识空白，Moreno等人开展了CORTISAVE研究，旨在明确在该亚组中，与安慰剂相比，皮质类固醇治疗是否能改善生存率。该研究得出主要结论：皮质类固醇未改善90天或30天生存率，且感染风险数值更高，但试验统计效能不足，不能排除获益，建议入院后短期观察可识别无需皮质类固醇治疗的患者。该研究发表在《JHEP Reports》，为重症AH的风险分层管理提供了重要依据，但需在更大规模研究中验证。
本试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，在比利时10家医院进行。样本来源为2018年2月至2024年5月期间收治的疑似重症酒精性肝炎（AH）患者。关键纳入标准：年龄≥18岁，经肝活检证实为
