《Academic Emergency Medicine》：Validation of a 0/2-Hour Point-Of-Care High Sensitivity Troponin Algorithm: A Multisite US Study
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目的：一项针对i-STAT床旁检测(POC)高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)检测的0/2小时算法近期在澳大利亚被推导得出。本研究旨在美国多中心急诊科(ED)队列中验证并优化该0/2小时算法的性能。方法：研究人员于2025年2月至9月在美国三个急诊科开展了一
目的：一项针对i-STAT床旁检测(POC)高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)检测的0/2小时算法近期在澳大利亚被推导得出。本研究旨在美国多中心急诊科(ED)队列中验证并优化该0/2小时算法的性能。方法：研究人员于2025年2月至9月在美国三个急诊科开展了一项前瞻性队列研究，纳入无ST段抬高型心肌梗死(STEMI)且至少开具一次hs-cTnI检测处方的成人患者。同时采集血样用于i-STAT 1分析仪（雅培实验室）的POC hs-cTnI测量及中心实验室（贝克曼库尔特）的hs-cTnI测量。主要结局为由专家使用临床hs-cTnI指标判定的指数心肌梗死(MI)。研究人员通过计算阴性预测值(NPV)和阳性预测值(PPV)及其95%置信区间(CI)来评估澳大利亚0/2小时算法的诊断性能，并计算定义为被分类至排除区患者比例的效能(efficacy)。算法优化测试了修改切点以在维持NPV ≥ 99%和达到PPV ≥ 65%的同时提高效能。结果：在研究期间，共纳入578例完成0/2小时算法评估的患者。其中48%（279/578）为女性，40%（233/578）为非白人，中位年龄60岁（四分位距IQR：50–70）。指数MI发生率为7.4%（43/578）。算法效能为54.8%（317/578），8.8%（51/578）被分类至纳入区。在被排除的患者中，NPV为99.4%（95% CI：97.7%–99.9%）。纳入区对应的PPV为62.7%（95% CI：48.1%–75.9%）。36.3%（210/578）被分类至观察区的患者中，4.3%（9/210）经判定发生指数MI。优化的0/2小时算法将效能提高至60.0%（347/578），同时达到指数MI的NPV为99.4%（95% CI：97.9%–99.9%）和PPV为74.4%（95% CI：58.8, 86.5%）。结论：原始的澳大利亚及优化的i-STAT POC hs-cTnI测量0/2小时算法在美国多中心队列中具有高NPV和效能。试验注册号：NCT06899776。
研究背景方面，目前美国每年约有700万患者因胸痛就诊于急诊科(ED)，急性胸痛是ED就诊的第二大常见原因，也是观察入院的最常见原因。这些评估消耗卫生系统资源、成本高昂，并导致医院拥挤，进而降低患者安全、质量、护理可及性与满意度，增加死亡率。当前ED胸痛评估指南推荐使用高灵敏度心肌肌钙蛋白(hs-cTn)算法评估急性心肌梗死(MI)，但以往hs-cTn算法局限于中心实验室大型自动化平台检测，周转时间约1小时。新的床旁检测(POC) hs-cTnI检测可在床边快速使用，结合POC hs-cTn的算法有望安全加速ED胸痛评估。近期一项研究在澳大利亚多中心队列中推导了i-STAT（雅培实验室）POC hs-cTnI的0和2小时算法，但尚未进行外部验证，其在美国患者中的表现未知。为填补这一证据空白，研究人员寻求评估0/2小时算法在美国ED就诊的急性胸痛或其他疑似急性冠脉综合征(ACS)症状患者中的诊断性能，并假设源自澳大利亚的算法可能受益于针对美国人群的优化。主要目的是确定原始0/2小时算法在“使用床旁高敏肌钙蛋白I评估急诊科胸痛(ACUTE)”试验队列中能否达到指数MI的NPV ≥ 99%和PPV ≥ 65%；次要目的是评估30天心脏死亡或MI及主要不良心血管事件(MACE：心脏死亡、MI或计划外血运重建)的性能；最后测试修改切点能否在维持NPV ≥ 99%和达到PPV ≥ 65%的同时提高效能（排除区比例）。该研究发表在《Academic Emergency Medicine》。研究人员得出结论，原始的澳大利亚及优化的i-STAT POC hs-cTnI测量0/2小时算法在美国多中心队列中具有高NPV和效能，实施该算法可能是安全有效的，但需要真实世界有效性数据支持。
关键技术方法方面，研究人员开展了ACUTE试验，这是一项前瞻性、多中心、观察性队列研究，于2025年2月至9月在美国北卡罗来纳州三个ED（包括温斯顿-塞勒姆、夏洛特的两家大型学术三级医疗中心及一家大型社区医院）招募疑似ACS症状的成人患者，排除生命体征不稳定或STEMI激活者。采用便利抽样，在临床抽血±5分钟内采集额外锂肝素血样用于i-STAT 1仪器立即测量POC hs-cTnI，同时中心实验室用贝克曼库尔特的Access 2 DXI平台测hs-cTnI，临床医生对POC结果设盲。主要结局为专家依据第四版全球MI统一定义判定的指数访视MI，次要为30天心脏死亡或MI及MACE。统计分析描述患者特征，计算敏感性、特异性、阴性预测值(NPV)、阳性预测值(PPV)、负似然比(?LR)、正似然比(+LR)及95%置信区间(CI)，探索性分析测试不同0小时和2小时delta hs-cTnI切点以优化效能并保持NPV ≥ 99%和PPV ≥ 65%。
研究结果部分，在3 Results中，研究期间共纳入602例患者，其中578例有完整0/2小时算法评估数据。人群48%（279/578）为女性，40%（233/578）非白人，中位年龄60岁（IQR：50–70），指数MI发生率7.4%（43/578），30天心脏死亡或MI为8.6%（50/578），30天MACE为9.3%（54/578）。澳大利亚衍生的0/2小时算法效能为54.8%（317/578），36.3%（210/578）归观察区，8.8%（51/578）归纳入区。排除区317例中2例指数MI，NPV为99.4%（95% CI：97.7%–99.9%），?LR为0.08（95% CI：0.02–0.31）；单次样本排除（0小时hs-cTn < 5 ng/L）占48.4%（280/578），NPV 99.6%（95% CI：98.0%–100.0%），?LR 0.04（95% CI：0.01–0.31）；观察区210例中4.3%（9/210）有指数MI；纳入区51例中62.7%（32/51）发生指数MI，PPV 62.7%（95% CI：48.1%–75.9%），+LR 21.0（95% CI：13.0–33.7）。30天心脏死亡或MI排除区NPV 99.1%（95% CI：97.3%–99.8%），?LR 0.10（95% CI：0.03–0.30），纳入区PPV 64.7%（95% CI：50.1%–77.6%），+LR 19.4（95% CI：11.8–31.8）。优化的0/2小时算法将0小时单次排除切点提至< 7 ng/L，连续排除标准提至0小时< 9 ng/L且delta < 6 ng/L，纳入切点改为0小时 ≥ 90 ng/L或delta ≥ 15 ng/L；效能增至60.0%（347/578），指数MI的NPV 99.4%（95% CI：97.9%–99.9%），?LR 0.07（95% CI：0.02–0.28），单次排除（0小时< 7 ng/L）占55.0%（318/578），NPV 99.4%（95% CI：97.7–99.9），?LR 0.08（95% CI：0.02–0.31），PPV和+LR增至74.4%（95% CI：58.8%–86.5%）和36.2（95% CI：19.7–66.7）；30天心脏死亡或MI的NPV 99.1%（95% CI 97.5%–99.8%），PPV 74.4%（95% CI：58.8%–86.5%），?LR 0.09（95% CI：0.03–0.28），+LR 30.7（95% CI：16.5–57.1）。
讨论部分总结，这项美国多中心前瞻性队列研究的主要发现验证了澳大利亚推导的Abbott i-STAT hs-cTnI检测0/2小时算法在疑似ACS的ED患者中针对指数MI的安全性和有效性。该算法效能高，超半数患者被排除且NPV ≥ 99%，30天心脏死亡或MI的安全性也得以维持，但因NPV和?LR置信区间宽需谨慎解释。PPV中等。优化的算法在维持NPV的同时提高了效能和PPV。澳大利亚原算法排除区分类66.7%，本研究为54.8%但仍较高，可早期出院；本研究MACE的NPV未达99%，由计划外血运重建驱动，可能与美国血运重建率高于澳大利亚有关，其他澳洲/新西兰研究在美国验证也有类似漏检。总体而言支持该算法在美国的安全有效，需真实世界数据支持。优化通过提高排除阈值和纳入切点，在不妥协安全（NPV > 99%）下增效能，有助缓解拥挤；提高PPV减少假阳性和不必要入院，减观察区患者，改善吞吐量，但需更多外部验证方可广泛采纳。
结论部分原文翻译为：在这项针对美国i-STAT hs-cTn 0/2小时算法的首项前瞻性多中心评估中，该策略在疑似ACS症状的ED患者中具有高效率和NPV。超过半数患者被分类至排除区，指数MI的NPV高于99%。30天心脏死亡或MI复合终点的高NPV得以维持。然而，一项探索性优化的0/2小时算法能够在维持NPV的同时提高效率并显著提高PPV。总之，数据表明在美国患者中实施0/2小时算法可能是安全有效的。然而，需要来自0/2小时算法实施的真实世界有效性数据。
