多发性硬化症患者的饮食摄入与营养状况及其与疾病表型和管理方式的关联：一项病例对照研究

《Journal of Clinical Neuroscience》：Dietary intake and nutritional status in multiple sclerosis and associations with disease phenotype and management: A case-control study

　　

摘要

背景

营养与饮食越来越被认为可能影响多发性硬化症（MS）的免疫功能，但目前人类研究结果并不一致，且大多只关注单一营养素。本研究旨在比较MS患者与年龄匹配的对照组之间的饮食摄入情况，并探讨不同饮食成分与疾病表型、功能障碍程度、病情严重性以及疾病修饰疗法使用状况之间的关联。

方法

在这项横断面病例对照研究中，270名临床确诊的MS患者和255名年龄匹配的对照组参与者完成了经过验证的食物频率问卷调查，并提供了相关临床数据。由于部分参与者提交的问卷无效，导致最初的匹配度出现一定偏差，使得性别（MS组中67%为女性，对照组为39%）和BMI存在差异；因此分析时未进行匹配处理，而是对年龄、性别和BMI进行了调整。研究分析了各组之间的差异以及饮食成分与临床指标之间的关联。

结果

与对照组相比，MS患者的体重指数更低，而维生素D、β-胡萝卜素、维生素A、C、E、叶酸、水果及蔬菜的摄入量更高；同时，他们摄入的面包、意大利面、米饭、总脂肪、饱和脂肪、胆固醇和钠的量则更低。在多元分析中，即使经过年龄和性别的调整，MS患者与对照组的整体饮食结构仍存在显著差异（PERMANOVA P=0.046）。在经过调整的逻辑回归分析中，只有维生素D补充剂与MS患病状态存在独立关联（P=0.006）。在MS患者群体中，维生素B6、多不饱和脂肪和维生素A等饮食成分与功能障碍或疾病进展之间并无显著关联；由于进展型MS亚组样本量较小，这些探索性结果需谨慎解读。

结论

MS患者的饮食模式存在差异，表现为微量营养素和补充剂的摄入量更高，这很可能是诊断后的行为改变所致，而非原本就存在的饮食差异。这些来自一项存在残余混杂因素的横断面研究的观察结果仅为假设提供依据，并不能用于推断因果关系，也应在缺乏前瞻性验证证据之前避免据此制定饮食建议。

引言

多发性硬化症（MS）是一种慢性中枢神经系统脱髓鞘炎症性疾病，其临床表现和功能障碍程度各异。该病的发病机制是遗传易感性与环境因素之间复杂的多因素相互作用的结果[1][2]。近年来，营养与代谢因素作为可能影响MS免疫功能紊乱及疾病进展的调节因子，越来越受到重视[3]。多项流行病学研究表明，饮食结构，尤其是脂肪酸、微量营养素和抗氧化剂的平衡，可能会影响免疫极化、氧化应激以及髓鞘完整性。例如，以高饱和脂肪和高ω6/ω3比例为特征的西方型饮食容易引发炎症反应，而富含ω3脂肪酸、水果和多酚的饮食则有助于促进调节性T细胞活性并提升抗氧化能力[4]。

多种微量营养素也与MS的病理生理过程有关。维生素D是被研究最多且效应最明确的MS环境风险因素之一，它可通过调节Th17细胞平衡及细胞因子表达，影响疾病的易感性和炎症程度[5]。此外，维生素A能够调节免疫耐受性，可能有助于促进髓鞘再生[6]；而维生素E和C则具有抗氧化作用，可防止脱髓鞘病变中的脂质过氧化[7]。另外，B族维生素，尤其是维生素B6、B12和叶酸，对于一碳代谢和髓鞘合成至关重要，其缺乏会导致同型半胱氨酸水平升高并妨碍髓鞘再生[8]。此外，白藜芦醇、姜黄素和儿茶素等多酚类化合物可通过抗氧化和抗凋亡途径起到保护神经元的作用。总体而言，这些营养素都有可能成为调节免疫功能和神经轴完整性的重要因素[9]。

尽管从生物学角度来看这些营养素具有潜在作用，但关于饮食与MS发病风险或疾病进展之间关系的证据仍不够一致。现有研究要么只关注单一营养素，要么没有设置匹配的对照组，又或者未能对性别、体重指数或药物使用等在MS患者群体中极为重要的混杂因素进行校正[10]。此外，横断面研究的局限性使得无法确定所观察到的饮食差异是在疾病发生之前就已存在，还是属于诊断后的行为调整结果。例如，由于维生素D具有调节免疫的作用，MS患者往往会更倾向于服用该营养素。而且，MS疾病的异质性进一步增加了对临床功能障碍影响因素解读的难度，因此病情严重程度未必能准确反映MS患者与健康人群之间的差异。目前有一些尚未得到证实的迹象表明，肥胖可能与疾病更具侵袭性有关，维生素B族摄入量可能与神经元健康相关，这些现象都需要在经过充分筛选和治疗的队列中进行系统研究。因此，本研究旨在探讨饮食摄入与MS之间的关系，同时分析不同类型饮食与MS临床特征之间的关联，还会研究饮食摄入与疾病修饰疗法使用状况及给药方式之间的联系。

章节节选

研究对象与方法

本研究为病例对照研究，纳入了各类表型的MS患者，以及与之年龄匹配的无MS对照组；但由于问卷填写导致的排除情况不均，最终对照组并未与病例组完全匹配（具体匹配情况见下文及表1）。该研究是更大规模项目的一部分，该项目旨在比较MS患者与对照组在营养、饮食、益生菌及其代谢产物方面的差异。病例组与对照组是按1:1的比例进行个体匹配的

结果

本研究将270名患者纳入MS组，255名患者纳入对照组。MS组的女性比例高于对照组，而对照组的体重指数则高于MS组。MS组患者使用非甾体抗炎药、非处方药及处方药的频率也更高（见表1）。

MS患者的疾病特征总结见表2。这些患者的疾病中位持续时间约为9年（四分位数范围：4–15年），其中复发缓解型MS占

讨论

研究MS患者的饮食不仅有助于了解哪些类型的食物可能有益或有害，还能帮助探究肠道-大脑轴的机制，以及这些机制如何影响疾病的发病、进展和预后。在这项存在性别和BMI混杂因素的横断面病例对照研究中，我们分析了MS患者与年龄匹配的对照组之间的饮食摄入差异。这些观察结果需谨慎解读，因为

结论

与匹配的对照组相比，MS患者摄入的维生素D、多种抗氧化剂和B族微量营养素以及水果蔬菜的量更高，而饱和脂肪、胆固醇、钠以及精制碳水化合物类食物的摄入量则更低。在调整了混杂因素后，只有维生素D补充剂与MS患病状态存在独立关联；维生素B6的摄入量与EDSS评分所反映的功能障碍程度无显著关联。在MS患者群体中，不同疾病的饮食结构也存在差异

资金来源

本研究未获得任何公共、商业或非营利领域资助机构的专项资助。

作者贡献声明

Ali Mahmoud Ahmed：撰写——初稿撰写、可视化、验证、软件应用、项目管理、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理、概念构建。Emad Fawzy Shaheen：撰写——审阅与编辑、验证、监督、项目管理、方法设计、数据整理、概念构建。Mohie-Eldin Tharwat Mohamed：撰写——审阅与编辑、验证、监督、项目管理、方法设计、数据整理、概念构建。Abdallah Moustafa

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。

致谢

无。

Ali Mahmoud Ahmed|Emad Fawzy Shaheen|Mohie-Eldin Tharwat Mohamed|Abdallah Moustafa Gaafar|Mohammed Farghal|Bakar Ali Adam

埃及开罗爱资哈尔大学医学院神经科